MK2206 w leczeniu młodszych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi lub białaczką

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć powierzchnię ciała > 0,5 m^2 przy włączaniu do poziomu dawki 0 lub 1 schematu co drugi dzień; żadne ograniczenia powierzchni ciała (BSA) nie mają zastosowania do pacjentów włączanych na wyższe poziomy dawek; żadne ograniczenia BSA nie mają zastosowania do pacjentów włączanych do jakiegokolwiek poziomu dawki w schemacie tygodniowym.

• Diagnoza:

  • Część A (oba schematy): Pacjenci muszą mieć zdiagnozowane nawracające lub oporne na leczenie guzy lite, w tym guzy lub chłoniaki ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z guzami pnia mózgu, glejakami nerwu wzrokowego lub pacjentami z guzami szyszynki i podwyższonym poziomem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub markerów nowotworowych w surowicy, w tym alfa-fetoproteiny lub beta- ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG)
  • Część B (oba schematy): Pacjenci muszą mieć rozpoznaną białaczkę nawracającą lub oporną na leczenie

• Stan chorobowy:

  • Guzy lite: Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
  • Białaczka: pacjenci muszą mieć >= 5% blastów w szpiku kostnym; może również występować aktywna choroba pozaszpikowa (z wyjątkiem choroby opon mózgowo-rdzeniowych).
• Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia
• Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów = < 16 lat; uwaga: deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stosunkowo stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych

• Chemioterapia mielosupresyjna:

  • Guzy lite: Pacjenci z guzami litymi nie mogli otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)

  • Białaczka:

    • Pacjenci z białaczką, u których doszło do nawrotu podczas otrzymywania standardowej chemioterapii podtrzymującej, nie będą musieli mieć okresu oczekiwania przed włączeniem do tego badania
    • Pacjenci, u których doszło do nawrotu, gdy nie otrzymują standardowej terapii podtrzymującej, muszą być w pełni wyleczeni ze wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii. Od zakończenia leczenia cytotoksycznego, z wyjątkiem hydroksymocznika, musi upłynąć co najmniej 14 dni
    • Uwaga: Cytoredukcję za pomocą hydroksymocznika można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem MK-2206
• Co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
• Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce środka biologicznego; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
• Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
• Co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego
• >= 2 tygodnie dla miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); >= 24 tygodnie muszą upłynąć, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli >= 50% napromieniano miednicę; >= Musiało upłynąć 6 tygodni w przypadku innego istotnego naświetlania szpiku kostnego (BM).
• Infuzja komórek macierzystych bez TBI: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i >= 8 tygodni musi upłynąć od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych
• Przeszczep szpiku kostnego: >= 3 miesiące przed włączeniem do badania
• W przypadku pacjentów z guzami litymi bez rozpoznanego zajęcia szpiku kostnego, w tym pacjentów w stanie po przeszczepieniu komórek macierzystych:
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem)
• Dla pacjentów z guzami litymi ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego:
• Pacjenci ci kwalifikują się do badania pod warunkiem, że spełniają kryteria dotyczące morfologii krwi i nie stwierdzono u nich oporności na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi; uwaga: u tych pacjentów nie można oceniać toksyczności hematologicznej
• Dla pacjentów z białaczką (Część B):
• Liczba krwinek nie musi być normalna przed włączeniem do tego badania; jednak liczba płytek krwi musi być >= 20 000/mm^3 (może otrzymać transfuzję płytek krwi)

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

  • 1 do < 2 lat: 0,6 mg/dl
  • 2 do < 6 lat: 0,8 mg/dl
  • 6 do < 10 lat: 1 mg/dl
  • 10 do < 13 lat: 1,2 mg/dl
  • 13 do < 16 lat: 1,5 (mężczyzna), 1,4 (kobieta)
  • >= 16 lat: 1,7 (mężczyzna), 1,4 (kobieta)

• Pacjenci z guzami litymi:

  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 110 j./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
  • Albumina surowicy >= 2 g/dl

• Pacjenci z białaczkami:

  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • SGPT (ALT) =< 225 jedn./l; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
  • Albumina surowicy >= 2 g/dl
• Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 450 ms
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i są dobrze kontrolowani
• Zaburzenia układu nerwowego (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4) wynikające z wcześniejszej terapii muszą być =< stopień 2
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Slajdy lub bloczki tkankowe ze wstępnej diagnozy lub nawrotu choroby muszą być dostępne do centralnego przeglądu; bloczki lub preparaty tkankowe muszą zostać przesłane; jeśli bloki tkanek lub preparaty są niedostępne, przed włączeniem do badania należy powiadomić o tym kierownika badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą uczestniczyć, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez ostatnie 7 dni, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się [z wyjątkiem pacjentów z białaczką otrzymujących hydroksymocznik, które można kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem]; pacjenci z białaczką mogą otrzymać terapię dokanałową
• Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy
• Pacjenci otrzymujący insulinę lub terapię hormonem wzrostu nie kwalifikują się
• Pacjenci przyjmujący leki, które mogą powodować skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc), nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie, nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki; podanie nosowo-żołądkowe lub przez sondę G jest niedozwolone
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znaną cukrzycą typu I lub typu II nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się