MK2206 til behandling af yngre patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer eller leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et kropsoverfladeareal > 0,5 m^2, når de tilmeldes dosisniveau 0 eller 1 i skemaet for hver anden dag; ingen begrænsninger for kropsoverfladeareal (BSA) gælder for patienter, der tilmelder sig højere dosisniveauer; ingen BSA-restriktioner gælder for patienter, der tilmeldes på et hvilket som helst dosisniveau i ugeskemaet.

• Diagnose:

  • Del A (begge skemaer): Patienter skal have en diagnose af tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet (CNS) eller lymfom; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald, undtagen hos patienter med iboende hjernestammetumorer, optisk pathway gliomer eller patienter med pinealtumorer og forhøjede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant choriongonadotropin (HCG)
  • Del B (begge skemaer): Patienter skal have en diagnose af recidiverende eller refraktær leukæmi

• Sygdomsstatus:

  • Solide tumorer: Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
  • Leukæmi: Patienterne skal have >= 5 % blaster i knoglemarven; aktiv ekstramedullær sygdom (undtagen leptomeningeal sygdom) kan også være til stede
• Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; bemærk: neurologiske mangler hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 1 uge før studieindskrivning; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft

• Myelosuppressiv kemoterapi:

  • Solide tumorer: Patienter med solide tumorer må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea)

  • Leukæmi:

    • Patienter med leukæmi, som får tilbagefald, mens de modtager standard vedligeholdelseskemoterapi, skal ikke have en venteperiode før optagelse i denne undersøgelse
    • Patienter, som får tilbagefald, mens de ikke modtager standardvedligeholdelsesbehandling, skal være helt restitueret efter alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​cytotoksisk behandling, med undtagelse af hydroxyurinstof
    • Bemærk: Cytoreduktion med hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før starten af ​​MK-2206
• Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
• Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
• Mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner
• Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof
• >= 2 uger til lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port); >= 24 uger skal være gået, hvis forudgående total kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % bestråling af bækkenet; >= 6 uger skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
• Stamcelleinfusion uden TBI: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og >= 8 uger skal være gået siden transplantation eller stamcelleinfusion
• Knoglemarvstransplantation: >= 3 måneder før studieoptagelse
• For patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering, herunder patienter, som er i status efter stamcelletransplantation:
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)
• Til patienter med solide tumorer med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom:
• Disse patienter er kvalificerede til undersøgelse, forudsat at de opfylder blodtællingskriterierne og ikke vides at være modstandsdygtige over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner; Bemærk: disse patienter kan ikke evalueres for hæmatologisk toksicitet
• For patienter med leukæmi (del B):
• Blodtal er ikke forpligtet til at være normalt før tilmelding til dette forsøg; dog skal trombocyttallet være >= 20.000/mm^3 (kan modtage blodpladetransfusioner)

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL
  • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL
  • 6 til < 10 år: 1 mg/dL
  • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
  • 13 til < 16 år: 1,5 (mand), 1,4 (kvinde)
  • >= 16 år: 1,7 (mand), 1,4 (kvinde)

• Patienter med solide tumorer:

  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL

• Patienter med leukæmier:

  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • SGPT (ALT) =< 225 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
• Korrigeret QT-interval (QTc) =< 450 msek
• Patienter med krampeanfald kan blive indskrevet, hvis de er på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva og velkontrollerede
• Nervesystemets lidelser (almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] v4) som følge af tidligere behandling skal være =< grad 2
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Objektglas eller vævsblokke fra enten initial diagnose eller tilbagefald skal være tilgængelige til central gennemgang; vævsblokke eller objektglas skal sendes; hvis vævsblokke eller objektglas ikke er tilgængelige, skal studielederen underrettes inden studietilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis kortikosteroid i de foregående 7 dage, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anticancermidler, er ikke berettigede [undtagen leukæmipatienter, der får hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil 24 timer før start af protokolbehandling]; patienter med leukæmi kan modtage intratekal behandling
• Patienter må ikke få enzym-inducerende antikonvulsiva
• Patienter, der får insulin- eller væksthormonbehandling, er ikke berettigede
• Patienter på medicin, der kan forårsage forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval, er ikke kvalificerede
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter; indgivelse af nasogastrisk eller G-sonde er ikke tilladt
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter med kendt type I eller type II diabetes mellitus er ikke kvalificerede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede