PI3KCA 돌연변이 양성/PTEN 소실 환자의 Pazopanib 및 Everolimus
PI3KCA 돌연변이 양성/PTEN 손실 표준 요법에 불응하는 진행성 고형 종양 환자에서 파조파닙과 에버롤리무스의 1상 병용
이 임상 연구의 목표는 진행성 암 환자에게 투여할 수 있는 Votrient(파조파닙)와 Afinitor(에베로리무스) 조합의 최대 허용 용량을 찾는 것입니다. 이들 약물의 안전성도 연구될 것입니다.
파조파닙은 궁극적으로 종양과 그 혈관의 성장을 담당하는 암 세포의 다양한 수용체를 차단하도록 설계되었습니다.
Everolimus는 암 성장에도 관여하는 암세포 내부의 mTOR이라는 단백질을 차단하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
스터디 그룹:
용량 증량:
귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 귀하가 이 연구에 참여한 시점을 기준으로 파조파닙과 에베로리무스 조합의 용량 수준에 배정됩니다. 파조파닙과 에베롤리무스의 최대 8개 용량 수준이 테스트됩니다. 최대 6명의 참가자가 각 용량 수준에 등록됩니다. 참가자의 첫 번째 그룹은 가장 낮은 복용량 수준을 받습니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 경우 각각의 새로운 그룹은 이전 그룹보다 더 많은 용량을 투여받게 됩니다. 이는 파조파닙과 에베로리무스의 최대 허용 용량이 발견될 때까지 계속됩니다.
확장:
파조파닙과 에베로리무스의 최고 허용 용량이 발견되면 해당 용량에서 약물의 안전성과 특정 종양 그룹에서 약물의 효능을 추가로 연구하기 위해 최대 14명의 참가자를 추가로 등록할 수 있습니다.
연구 약물 관리:
각 학습 주기는 28일입니다.
파조파닙과 에베롤리무스는 공복(식전 1시간 또는 식후 2시간)에 경구 복용합니다.
주기 1의 1-5일차에만 파조파닙과 에베롤리무스를 함께 복용합니다. 먼저 파조파닙을 복용한 다음 에베로리무스를 복용하십시오.
처음 5일이 지나면 파조파닙과 에베롤리무스를 격일로 따로 복용합니다. 주기 1의 6일차부터 파조파닙을 짝수일(6일, 8일, 10일 등)에 복용합니다. Everolimus는 홀수일(7, 9, 11 등)마다 복용합니다.
주기 2부터 짝수일(2, 4, 6 등)마다 파조파닙을 복용하고 홀수일(3, 5, 7 등)마다 에베롤리무스를 복용합니다.
연구 방문:
연구 방문 시마다 귀하가 복용하고 있는 약물이나 약초 보조제에 대해 질문을 받고 부작용이 있었는지 질문을 받게 됩니다.
주기 1의 1일차:
- 선별 검사 후 3일 이상이 경과한 경우 병력이 기록됩니다.
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태가 기록됩니다.
- ECG를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사와 간염 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)과 소변을 채취합니다.
주기 1의 8일, 15일, 22일:
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)과 소변을 채취합니다.
주기 2의 1일차 이후:
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태가 기록됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)과 소변을 채취합니다.
- ECG를 받게 됩니다.
주기 2의 15일째:
° 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)을 채취합니다.
8주마다:
- 질병의 상태를 확인하기 위해 CT 스캔, X-레이, MRI 스캔 및/또는 PET 스캔을 받게 됩니다.
- 종양 표지자 검사를 위해 혈액(약 1티스푼)을 채취할 수 있습니다.
- 임신이 가능하면 혈액(약 ½ 티스푼) 또는 소변 임신 검사를 받게 됩니다.
PK 테스트:
연구의 확장 부분에서 최소 6명의 참가자는 약동학(PK) 테스트를 위해 혈액(매회 약 1티스푼)을 채취합니다. 연구 직원이 귀하가 이 검사를 받을 것인지 여부를 알려줄 것입니다. PK 테스트는 다양한 시점에서 체내 연구 약물의 양을 측정합니다.
- 주기 1의 5일째와 주기 2의 1일 및 2일에 연구 약물을 복용하기 전과 복용 후 최대 10시간까지 8회 더 혈액을 채취합니다.
- 주기 2의 2일차에 에베로리무스 복용 24시간 후 PK 테스트를 위해 혈액을 1회 더 채취합니다. 전날 10시간 추첨을 못하신 분들은 당일 추첨합니다.
- Cycle 1의 6일차와 Cycle 2의 3일차에 파조파닙 복용 24시간 후 PK 검사를 위해 1회 채혈합니다. 전날 10시간 추첨을 못하신 분들은 당일 추첨합니다.
- 투약 종료 방문 시 혈액을 1회 채취합니다.
공부 기간:
혜택을 받는 한 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나, 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나, 새로운 건강 문제가 발생하거나, 담당 의사가 더 이상 연구 약물을 받는 것이 귀하에게 최선의 이익이 아니라고 생각하는 경우 조기에 연구에서 제외됩니다.
투여 종료 방문:
연구 약물의 마지막 투여 후 4주 이내:
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 수행 상태가 기록됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)과 소변을 채취합니다.
- 임신이 가능하면 혈액(약 1티스푼) 또는 소변 임신 검사를 받게 됩니다.
이것은 조사 연구입니다. 파조파닙은 FDA 승인을 받았으며 진행성 신장암 및 특정 유형의 진행성 연조직 육종 치료에 상업적으로 이용 가능하지만 다른 암 유형에는 사용이 승인되지 않았습니다. Everolimus는 FDA 승인을 받았으며 신장 이식 거부 예방, 진행성 신장암 치료, 결절성 경화증과 관련된 뇌실막하 거대 세포 성상세포종 치료에 상업적으로 이용 가능합니다.
진행성 암을 치료하기 위한 파조파닙과 에베로리무스의 병용은 연구 중입니다.
최대 62명의 환자가 이 연구에 등록됩니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.
- 표준 요법에 불응하거나, 표준 요법 후에 재발하거나, 생존을 최소 3개월 이상 향상시키는 표준 요법이 없는 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자.
- 환자는 치료 시작 전 2주 동안 이전 화학 요법 또는 방사선 요법을 중단했어야 합니다. 생물학적/표적 요법의 경우, 환자는 >/= 반감기 5회 이상 또는 마지막 치료 용량으로부터 >/= 2주 이상 경과해야 합니다. 환자는 방사선이 이용 가능한 단일 표적 병변에 전달되지 않는다면 치료 직전(또는 도중)에 완화 국소 방사선을 받았을 수 있습니다.
- ECOG 성능 상태
- 비정상적인 장기 기능이 허용됩니다. 그러나 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다: 호중구 수 >/= 1.5 x 10*9/L; 혈소판 >/= 100 x 10*9/L; 크레아티닌
- 가임 여성은 첫 투여 후 14일 이내에 혈청 또는 소변 HCG 검사에서 음성이어야 합니다. 성적으로 활발한 환자는 연구 참여 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다: 여성, 첫 번째 치료 용량 2주 전 및 마지막 용량 후 28일 동안; 남성은 첫 번째 치료 용량부터 마지막 치료 용량 이후 28일 동안. 이 프로토콜의 목적을 위해 임신 가능성이 있는 여성은 다음과 같이 정의됩니다.
- 환자는 16세 이상이어야 합니다.
- 시험용 제품으로 치료하기 전에 바이오마커 분석을 위해 모든 피험자에게 신선한 혈액 샘플을 제공해야 합니다.
- 환자는 RECIST 기준에 따라 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 용량 확장을 위해 코호트 환자는 종양의 PI3K 및/또는 PTEN에서 모든 종류의 게놈 변경이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 치료받은 CNS 전이(수술 +/- 방사선 요법, 방사선 수술 또는 감마나이프)가 있고 다음 기준을 모두 충족하는 피험자를 제외하고 기준선에서 중추 신경계(CNS) 전이: a) 무증상이며 b) 이전 2주 동안 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제에 대한 요구 사항이 없었습니다.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상: 활동성 소화성 궤양 질환; 출혈 위험이 있는 공지된 관내 전이성 병변; 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태; 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
- 시험 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 이상에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 흡수장애 증후군; 위 또는 소장의 대절제
- 수정된 QT(QTc) > 480msec.
- 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력: 뇌혈관 사고, 심근 경색, 불안정 협심증, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 관상 동맥 우회술, 뉴욕에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전 심장 협회(NYHA), 미치료 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT). 참고: 최소 6주 동안 치료학적으로 응고된 최근 PE 또는 DVT 대상자는 적격입니다.
- 조절되지 않는 전신성 혈관 고혈압(수축기 혈압 >/= 140mmHg, 이완기 혈압 >/= 90mmHg). 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 항고혈압 약물 치료를 시작하거나 조정한 후 혈압(BP)을 약 2분 간격으로 세 번 재평가해야 합니다. 항고혈압 약물 치료 시작 또는 조정과 혈압 측정 사이에 최소 24시간이 경과해야 합니다. 평균 이완기 혈압과 평균 수축기 혈압을 얻으려면 이 세 값의 평균을 내야 합니다. 평균 SBP/DBP 비율은 < 140/90이어야 합니다.
- 연구용 제품의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(대수술로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
- 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
- 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변. 참고: 주요 폐 혈관(인접한 종양 및 혈관)을 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 혈관에 닿지만 침윤(인접)하지 않는 종양의 존재는 허용됩니다(이러한 병변을 평가하기 위해 대비가 있는 CT가 강력히 권장됨). 주 기관지 또는 엽 기관지의 큰 돌출 기관지 내 병변은 제외됩니다. 그러나 분할된 기관지의 기관지내 병변은 허용됩니다. 주 기관지 또는 엽 기관지를 광범위하게 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 기관지 벽의 경미한 침윤은 허용됩니다.
- 최근 객혈(>/= 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 적혈구 ½ 티스푼).
- 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.
- 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 비종양 연구 약물 투여.
- 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.
- 이전 악성 참고: 다른 악성 종양이 있고 2년 동안 질병이 없는 피험자 및/또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종 또는 성공적으로 제자리 암종을 치료한 병력이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파조파닙 + 에베로리무스
Pazopanib 200mg 및 Everolimus 5.0mg을 격일로 경구 투여(두 약물이 매일 투여되는 주기 1의 5일 납은 제외).
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시작 용량: 주기 1의 1~5일에만 200mg을 경구 투여합니다.
6일째 및 짝수의 주기일마다 파조파닙만 투여하였다.
다른 이름들:
시작 용량: 주기 1의 1~5일에 경구로 5.0mg. 7일째 및 홀수가 있는 주기일마다 에베로리무스만 투여합니다. 용량 확대 단계: 납기 단계에서 최대 허용 용량(MTD).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pazopanib 및 Everolimus의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 28일
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MTD는 용량 제한 독성(DLT)의 발생률이 33% 미만이고 평가 가능한 참가자 6명 중 1명 이하가 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 DLT를 가진 연구된 최고 용량으로 정의됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파조파닙과 에베로리무스의 반응
기간: 4개월
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반응은 다음 기준을 사용하여 평가되었습니다: 4개월 이상 동안 안정적인 질병.
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4개월
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파조파닙과 에베로리무스의 반응
기간: 4개월
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반응은 다음 기준을 사용하여 평가되었습니다: RECIST 기준에 따라 측정 가능한 종양(표적 병변)이 20% 이상 감소합니다.
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4개월
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파조파닙과 에베로리무스의 반응
기간: 4개월
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반응은 다음 기준을 사용하여 평가되었습니다. 종양 표지자의 25% 이상 감소(예: 전립선암 환자의 PSA >/= 25% 감소.
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David S Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-0322
- NCCN-GSKP05 (기타 식별자: NCCN)
- NCI-2011-03040 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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