Pazopanib ed Everolimus in pazienti con mutazione PI3KCA positiva/perdita di PTEN

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
2. Pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici refrattari alla terapia standard, con recidiva dopo terapia standard o che non dispongono di una terapia standard che migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi.
3. I pazienti devono aver interrotto la precedente chemioterapia o radioterapia per due settimane prima dell'inizio del trattamento. Per le terapie biologiche/mirate, i pazienti devono avere >/= cinque emivite o >/= 2 settimane dall'ultima dose di trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti possono aver ricevuto radiazioni palliative localizzate immediatamente prima (o durante) il trattamento, a condizione che le radiazioni non siano erogate alla singola lesione target disponibile.
4. Stato delle prestazioni ECOG
5. È consentita la funzione anormale degli organi. Tuttavia, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri: conta dei neutrofili >/= 1,5 x 10*9/L; piastrine >/= 100 x 10*9/L; creatinina
6. Le donne in età fertile DEVONO avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 14 giorni dalla prima dose. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata della partecipazione allo studio: donne, 2 settimane prima della prima dose di trattamento e per 28 giorni dopo l'ultima dose; e uomini, dalla prima dose di trattamento e per 28 giorni dopo l'ultima dose di trattamento. Ai fini del presente protocollo le donne in età fertile sono definite come: una donna in grado di avere figli che non è stata sterilizzata chirurgicamente o che non è stata senza mestruazioni per 12 mesi consecutivi.
7. I pazienti devono avere >/= 16 anni di età.
8. A tutti i soggetti devono essere forniti campioni di sangue fresco per l'analisi dei biomarcatori prima del trattamento con il prodotto sperimentale.
9. I pazienti devono avere una malattia valutabile secondo i criteri RECIST.
10. Per la coorte di espansione della dose i pazienti dovranno avere qualsiasi tipo di alterazione genomica in PI3K e/o PTEN del loro tumore.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) al basale, ad eccezione di quei soggetti che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza (chirurgia +/- radioterapia, radiochirurgia o gamma knife) e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: a) sono asintomatici e b) non hanno bisogno di steroidi o anticonvulsivi induttori enzimatici nelle 2 settimane precedenti.
2. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale incluso, ma non limitato a: ulcera peptica attiva; Lesione/i metastatica/e intraluminale/i nota/e con rischio di sanguinamento; Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Chrohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione; Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influire sull'assorbimento del prodotto sperimentale, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo; Sindrome da malassorbimento; Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue
4. QT corretto (QTc) > 480 msec.
5. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio, angina instabile, angioplastica cardiaca o impianto di stent, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, insufficienza cardiaca di classe III o IV, come definito dal New York Heart Association (NYHA), embolia polmonare non trattata (PE) o trombosi venosa profonda (TVP). Nota: sono ammissibili i soggetti con EP o TVP recente che sono stati coagulati terapeuticamente per almeno 6 settimane.
6. Ipertensione vascolare sistemica incontrollata (pressione arteriosa sistolica >/= 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica >/= 90 mmHg). Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio. Dopo l'inizio o l'aggiustamento del trattamento antipertensivo, la pressione arteriosa (BP) deve essere rivalutata tre volte a intervalli di circa 2 minuti. Devono essere trascorse almeno 24 ore tra l'inizio o l'aggiustamento del trattamento antipertensivo e la misurazione della pressione arteriosa. Questi tre valori dovrebbero essere mediati per ottenere la PA diastolica media e la PA sistolica media. Il rapporto medio SBP/DBP deve essere < 140/90.
7. Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate operazioni chirurgiche maggiori).
8. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
9. Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare. Nota: sono escluse le lesioni che infiltrano i vasi polmonari maggiori (tumore e vasi contigui); tuttavia, la presenza di un tumore che tocca, ma non si infiltra (a ridosso) dei vasi è accettabile (la TC con mezzo di contrasto è fortemente raccomandata per valutare tali lesioni). Sono escluse grandi lesioni endobronchiali sporgenti nei bronchi principali o lobari; tuttavia, sono consentite lesioni endobronchiali nei bronchi segmentati. Sono escluse le lesioni ampiamente infiltranti i bronchi principali o lobari; tuttavia sono consentite infiltrazioni minori nella parete dei bronchi.
10. Emottisi recente (>/= ½ cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio).
11. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
12. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
13. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
14. Tumore maligno precedente Nota: sono ammissibili i soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono liberi da malattia da 2 anni e/o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.