Pazopanib og Everolimus hos PI3KCA-mutasjonspositive/PTEN-tappasienter

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging.
2. Pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling, tilbakefall etter standardbehandling, eller som ikke har tilgjengelig standardbehandling som forbedrer overlevelsen med minst tre måneder.
3. Pasienter må ha vært fri for tidligere kjemoterapi eller strålebehandling i to uker før behandlingsstart. For biologiske/målrettede behandlinger må pasientene være >/= fem halveringstider eller >/= 2 uker fra siste behandlingsdose, avhengig av hva som kommer først. Pasienter kan ha mottatt palliativ lokalisert stråling umiddelbart før (eller under) behandling forutsatt at stråling ikke leveres til den tilgjengelige enkeltmållesjonen.
4. ECOG-ytelsesstatus
5. Unormal organfunksjon er tillatt. Pasienter må imidlertid oppfylle følgende kriterier: nøytrofiltall >/= 1,5 x 10*9/L; blodplater >/= 100 x 10*9/L; kreatinin
6. Kvinner i fertil alder MÅ ha en negativ HCG-test i serum eller urin innen 14 dager etter første dose. Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer: kvinner, 2 uker før første behandlingsdose og i 28 dager etter siste dose; og menn, fra første behandlingsdose og i 28 dager etter siste behandlingsdose. For formålet med denne protokollen er kvinner i fertil alder definert som: en kvinne som kan få barn som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke har vært uten menstruasjon i 12 påfølgende måneder.
7. Pasienter må være >/=16 år.
8. Det må leveres ferske blodprøver for alle forsøkspersoner for biomarkøranalyse før behandling med undersøkelsesprodukt.
9. Pasienter må ha evaluerbar sykdom etter RECIST-kriterier.
10. For å utvide dosen vil kohorten pasienter måtte ha noen form for genomisk endring i enten PI3K og/eller PTEN i svulsten.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline, med unntak av de personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi +/- strålebehandling, radiokirurgi eller gammakniv) og som oppfyller begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) ikke har behov for steroider eller enzyminduserende anti-epileptika de siste 2 ukene.
2. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning inkludert, men ikke begrenset til: Aktiv magesårsykdom; Kjent intraluminal metastatisk lesjon/lesjoner med risiko for blødning; Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Chrohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering; Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet.
3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til; Malabsorpsjonssyndrom; Større reseksjon av magen eller tynntarmen
4. Korrigert QT (QTc) > 480 msek.
5. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, ustabil angina, kardial angioplastikk eller stenting, koronar bypass-operasjon, klasse III eller IV hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA), ubehandlet lungeemboli (PE) eller dyp venetrombose (DVT). Merk: forsøkspersoner med nylig PE eller DVT som har vært terapeutisk koagulert i minst 6 uker er kvalifisert.
6. Ukontrollert systemisk vaskulær hypertensjon (systolisk blodtrykk >/= 140 mmHg, diastolisk blodtrykk >/= 90 mmHg). Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. Etter oppstart eller justering av antihypertensiv medisin, må blodtrykket (BP) vurderes på nytt tre ganger med ca. 2 minutters mellomrom. Det må ha gått minst 24 timer mellom oppstart eller justering av antihypertensiv medisin og blodtrykksmåling. Disse tre verdiene bør beregnes som gjennomsnitt for å oppnå gjennomsnittlig diastolisk BP og gjennomsnittlig systolisk BP. Gjennomsnittlig SBP/DBP-rasjon må være < 140/90.
7. Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større kirurgi).
8. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
9. Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning. Merk: Lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar) er ekskludert; Tilstedeværelsen av en svulst som berører, men ikke infiltrerer (tilstøtende) karene er imidlertid akseptabel (CT med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner). Store utstående endobronkiale lesjoner i hoved- eller lobarbronkiene er utelukket; imidlertid er endobronkiale lesjoner i de segmenterte bronkiene tillatt. Lesjoner som i stor grad infiltrerer hoved- eller lobarbronkiene er ekskludert; mindre infiltrasjoner i bronkienes vegg tillates imidlertid.
10. Nylig hemoptyse (>/= ½ teskje rødt blod innen 8 uker før første dose studiemedisin).
11. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
12. Administrering av ethvert ikke-onkologisk undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før første dose av studiebehandlingen.
13. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.
14. Tidligere malignitet Merk: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 2 år, og/eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.