Пазопаниб и эверолимус у пациентов с положительной мутацией PI3KCA / потерей PTEN

Критерии включения:

1. Субъекты должны дать письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.
2. Пациенты с распространенными или метастатическими солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии, с рецидивом после стандартной терапии или у которых нет доступной стандартной терапии, повышающей выживаемость как минимум на три месяца.
3. Пациенты должны были отказаться от предыдущей химиотерапии или лучевой терапии в течение двух недель до начала лечения. Для биологической/таргетной терапии у пациентов должно пройти >/= пять периодов полувыведения или >/= 2 недели с момента последней лечебной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациентам может быть назначено паллиативное локализованное облучение непосредственно перед (или во время) лечения, при условии, что облучение не направлено на единственное доступное целевое поражение.
4. Состояние производительности ECOG
5. Допустима аномальная функция органа. Однако пациенты должны соответствовать следующим критериям: количество нейтрофилов >/= 1,5 x 10*9/л; тромбоциты >/= 100 х 10*9/л; креатинин
6. Женщины детородного возраста ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 14 дней после первой дозы. Сексуально активные пациенты должны дать согласие на использование контрацепции на время участия в исследовании: женщины — за 2 недели до первой лечебной дозы и в течение 28 дней после последней дозы; и мужчины, начиная с первой лечебной дозы и в течение 28 дней после последней лечебной дозы. Для целей настоящего протокола женщины детородного возраста определяются как: женщина, способная иметь детей, которая не была хирургически стерилизована или у которой не было менструаций в течение 12 месяцев подряд.
7. Возраст пациентов должен быть >/=16 лет.
8. Образцы свежей крови должны быть предоставлены всем субъектам для анализа биомаркеров перед лечением исследуемым продуктом.
9. Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся оценке по критериям RECIST.
10. Для когорты увеличения дозы пациенты должны иметь какие-либо геномные изменения либо в PI3K, либо в PTEN их опухоли.

Критерий исключения:

1. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) на исходном уровне, за исключением тех субъектов, которые ранее лечились метастазами в ЦНС (хирургия +/- лучевая терапия, радиохирургия или гамма-нож) и которые соответствуют обоим из следующих критериев: а) бессимптомны и б) не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах, индуцирующих ферменты, в течение предшествующих 2 недель.
2. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, помимо прочего: активную язвенную болезнь; Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения; Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации; Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
3. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь этим; синдром мальабсорбции; Большая резекция желудка или тонкой кишки
4. Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс.
5. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная ангиопластика или стентирование, аортокоронарное шунтирование, сердечная недостаточность класса III или IV, как определено Нью-Йорком. Сердечная ассоциация (NYHA), нелеченная легочная эмболия (ТЭЛА) или тромбоз глубоких вен (ТГВ). Примечание: субъекты с недавней ТЭЛА или ТГВ, которые подвергались терапевтической коагуляции в течение как минимум 6 недель, имеют право на участие.
6. Неконтролируемая системная сосудистая гипертензия (систолическое артериальное давление >/= 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление >/= 90 мм рт. ст.). Примечание. До включения в исследование разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов. После начала или корректировки антигипертензивных препаратов артериальное давление (АД) необходимо повторно оценивать три раза с интервалом примерно в 2 минуты. Между началом или коррекцией антигипертензивных препаратов и измерением АД должно пройти не менее 24 часов. Эти три значения следует усреднить, чтобы получить среднее диастолическое АД и среднее систолическое АД. Среднее соотношение САД/ДАД должно быть < 140/90.
7. Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезной операцией).
8. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
9. Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, повышающие риск легочного кровотечения. Примечание: поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (смежные опухоль и сосуды), исключены; однако допустимо наличие опухоли, соприкасающейся, но не инфильтрирующей (примыкающей) к сосудам (для оценки таких поражений настоятельно рекомендуется КТ с контрастом). Исключаются крупные выпячивающиеся эндобронхиальные поражения в главных или долевых бронхах; однако допускаются эндобронхиальные поражения сегментарных бронхов. Исключаются поражения, обширно инфильтрирующие главные или долевые бронхи; однако допускаются незначительные инфильтраты в стенке бронхов.
10. Недавнее кровохарканье (>/= ½ чайной ложки красной крови в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата).
11. Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
12. Введение любого неонкологического исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до получения первой дозы исследуемого препарата.
13. Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая превышает 1 степень и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
14. Предшествующее злокачественное новообразование Примечание: субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и у которых не было признаков заболевания в течение 2 лет, и/или субъекты с полной резекцией немеланоматозной карциномы кожи в анамнезе или успешно пролеченной карциномой in situ, имеют право на участие.