Pazopanib i ewerolimus u pacjentów z mutacją PI3KCA dodatnią/utratą PTEN
Faza I Skojarzenie pazopanibu i ewerolimusu u pacjentów z mutacją PI3KCA/utratą PTEN z zaawansowanymi guzami litymi opornymi na standardowe leczenie
Celem tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej tolerowanej dawki kombinacji Votrient (pazopanib) i Afinitor (everolimus), którą można podać pacjentom z zaawansowanym rakiem. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tych leków.
Pazopanib jest przeznaczony do blokowania różnych receptorów w komórkach nowotworowych, które ostatecznie są odpowiedzialne za wzrost guza i jego naczyń krwionośnych.
Everolimus jest przeznaczony do blokowania białka zwanego mTOR wewnątrz komórek nowotworowych, które również bierze udział we wzroście nowotworu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Grupy badawcze:
Zwiększenie dawki:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki połączenia pazopanibu i ewerolimusu na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadanych zostanie do 8 poziomów dawek pazopanibu i ewerolimusu. Do każdego poziomu dawki zostanie zapisanych do 6 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu ustalenia najwyższej tolerowanej dawki pazopanibu i ewerolimusu.
Ekspansja:
Po znalezieniu najwyższej tolerowanej dawki pazopanibu i ewerolimusu można zapisać do 14 kolejnych uczestników w celu dalszego badania bezpieczeństwa leków w tej dawce i skuteczności leków w określonej grupie nowotworów.
Administracja badanego leku:
Każdy cykl nauki trwa 28 dni.
Pazopanib i ewerolimus przyjmuje się doustnie na pusty żołądek (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku).
Tylko w dniach 1-5 cyklu 1 pacjent będzie przyjmował razem pazopanib i ewerolimus. Najpierw weź pazopanib, a następnie weź ewerolimus.
Po tych pierwszych 5 dniach pazopanib i ewerolimus będą przyjmowane oddzielnie co drugi dzień. Począwszy od dnia 6. cyklu 1, pazopanib będzie przyjmowany codziennie (6, 8, 10 itd.). Everolimus będzie przyjmowany w każdy nieparzysty dzień (7, 9, 11 itd.).
Począwszy od cyklu 2, będziesz przyjmować pazopanib każdego parzystego dnia (2, 4, 6 itd.) i ewerolimus każdego nieparzystego dnia (3, 5, 7 itd.).
Wizyty studyjne:
Podczas każdej wizyty studyjnej zostaniesz zapytany, co z lekami lub suplementami ziołowymi, które możesz przyjmować i czy wystąpiły u Ciebie jakiekolwiek skutki uboczne.
W 1. dniu cyklu 1.:
- Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana, jeśli od badania przesiewowego minęły więcej niż 3 dni.
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Będziesz mieć EKG.
- Krew (około 2 łyżeczki) i mocz zostaną pobrane do rutynowych badań i badań przesiewowych w kierunku zapalenia wątroby.
W dniach 8, 15 i 22 cyklu 1:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
W dniu 1 cyklu 2 i później:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
- Będziesz mieć EKG.
W 15 dniu cyklu 2:
° Zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań.
Co 8 tygodni:
- Będziesz mieć tomografię komputerową, prześwietlenie, skan MRI i / lub skan PET, aby sprawdzić stan choroby.
- Można pobrać krew (około 1 łyżeczki) do badania markerów nowotworowych.
- Jeśli możesz zajść w ciążę, będziesz mieć test ciążowy z krwi (około ½ łyżeczki) lub moczu.
Testy farmakokinetyczne:
Co najmniej 6 uczestników rozszerzonej części badania będzie miało pobraną krew (za każdym razem około 1 łyżeczki) do badań farmakokinetycznych (PK). Personel badawczy poinformuje Cię, czy będziesz mieć to badanie. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych.
- W 5. dniu cyklu 1 oraz w 1. i 2. dniu cyklu 2 krew zostanie pobrana przed i jeszcze 8 razy do 10 godzin po zażyciu badanych leków.
- W 2. dniu cyklu 2 po 24 godzinach przyjmowania ewerolimusu krew zostanie pobrana jeszcze raz do badania farmakokinetycznego. Jeśli nie mogłeś mieć 10-godzinnego losowania dzień wcześniej, zostanie ono wylosowane w tym dniu.
- W dniu 6 cyklu 1 i dniu 3 cyklu 2 zostanie pobrana 1 raz krew do badania farmakokinetycznego po 24 godzinach przyjmowania pazopanibu. Jeśli nie mogłeś mieć 10-godzinnego losowania dzień wcześniej, zostanie ono wylosowane w tym dniu.
- Krew zostanie pobrana 1 raz podczas wizyty kończącej dawkowanie.
Długość studiów:
Możesz kontynuować przyjmowanie badanych leków tak długo, jak długo przynosisz korzyści. Zostaniesz wcześniej wycofany z badania, jeśli choroba się pogorszy, wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane, pojawią się nowe problemy zdrowotne lub lekarz uzna, że przyjmowanie badanego leku nie leży już w twoim najlepszym interesie.
Wizyta na zakończenie dawkowania:
W ciągu 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
- Jeśli możesz zajść w ciążę, będziesz mieć test ciążowy z krwi (około 1 łyżeczki) lub moczu.
To jest badanie eksperymentalne. Pazopanib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia zaawansowanego raka nerki i niektórych typów zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich, ale nie został zatwierdzony do stosowania w innych typach nowotworów. Everolimus jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki, do leczenia zaawansowanego raka nerki oraz do leczenia gwiaździaka podwyściółkowego olbrzymiokomórkowego związanego ze stwardnieniem guzowatym.
Połączenie pazopanibu i ewerolimusu w leczeniu zaawansowanego raka ma charakter eksperymentalny.
Do badania zostanie włączonych do 62 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji.
- Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, opornymi na standardowe leczenie, z nawrotem choroby po standardowej terapii lub u których nie ma dostępnej standardowej terapii poprawiającej przeżycie o co najmniej trzy miesiące.
- Pacjenci muszą odstawić poprzednią chemioterapię lub radioterapię na dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku terapii biologicznych/celowanych u pacjentów musi minąć >/= pięć okresów półtrwania lub >/= 2 tygodnie od ostatniej dawki leczniczej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Bezpośrednio przed (lub w trakcie) leczenia pacjenci mogli otrzymać paliatywną miejscową radioterapię, pod warunkiem, że promieniowanie nie jest dostarczane do pojedynczej dostępnej zmiany docelowej.
- Stan wydajności ECOG
- Dozwolona jest nieprawidłowa czynność narządów. Jednak pacjenci muszą spełniać następujące kryteria: liczba neutrofili >/= 1,5 x 10*9/L; płytki krwi >/= 100 x 10*9/l; kreatynina
- Kobiety w wieku rozrodczym MUSZĄ mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu: kobiety, 2 tygodnie przed pierwszą dawką leczniczą i 28 dni po ostatniej dawce; i mężczyzn, od pierwszej dawki leczniczej i przez 28 dni po ostatniej dawce leczniczej. Dla celów niniejszego protokołu kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako: kobietę zdolną do posiadania dzieci, która nie została wysterylizowana chirurgicznie lub która nie była bez miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy.
- Pacjenci muszą mieć >/=16 lat.
- Przed rozpoczęciem leczenia badanym produktem należy dostarczyć wszystkim pacjentom świeże próbki krwi do analizy biomarkerów.
- Pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić według kryteriów RECIST.
- W kohorcie zwiększania dawki pacjenci będą musieli mieć jakąkolwiek zmianę genomową w PI3K i/lub PTEN ich guza.
Kryteria wyłączenia:
- Wyjściowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem pacjentów, u których wcześniej leczono przerzuty do OUN (operacja +/- radioterapia, radiochirurgia lub nóż gamma) i którzy spełniają oba poniższe kryteria: a) są bezobjawowi i b) nie wymagał stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 2 tygodni.
- Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi: czynna choroba wrzodowa; Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia; Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna) lub inne choroby żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji; Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi; zespół złego wchłaniania; Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego
- Skorygowany QT (QTc) > 480 ms.
- Wystąpienie w ciągu ostatnich 6 miesięcy jednego lub więcej z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka serca lub stentowanie, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją nowojorskiego Heart Association (NYHA), nieleczona zatorowość płucna (PE) lub zakrzepica żył głębokich (DVT). Uwaga: kwalifikują się osoby z niedawną PE lub DVT, które były koagulowane terapeutycznie przez co najmniej 6 tygodni.
- Niekontrolowane ogólnoustrojowe nadciśnienie naczyniowe (ciśnienie skurczowe >/= 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >/= 90 mmHg). Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. Po rozpoczęciu lub dostosowaniu leczenia przeciwnadciśnieniowego ciśnienie krwi (BP) należy ponownie ocenić trzykrotnie w odstępach około 2-minutowych. Między rozpoczęciem lub modyfikacją leczenia przeciwnadciśnieniowego a pomiarem BP muszą upłynąć co najmniej 24 godziny. Te trzy wartości należy uśrednić, aby uzyskać średnie ciśnienie rozkurczowe i średnie ciśnienie skurczowe. Średni stosunek SBP/DBP musi być < 140/90.
- Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
- Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
- Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego. Uwaga: Wyklucza się zmiany naciekające główne naczynia płucne (przylegający guz i naczynia); jednak obecność guza dotykającego, ale nie naciekającego (stykającego się) naczyń jest dopuszczalna (do oceny takich zmian zdecydowanie zaleca się TK z kontrastem). Duże wystające zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach głównych lub płatowych są wykluczone; dopuszczalne są jednak zmiany wewnątrzoskrzelowe w oskrzelach segmentowych. Wyklucza się zmiany w znacznym stopniu naciekające oskrzela główne lub płatowe; dopuszczalne są jednak niewielkie nacieki w ścianie oskrzeli.
- Niedawne krwioplucie (>/= ½ łyżeczki czerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
- Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
- Podanie dowolnego badanego leku nieonkologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy Uwaga: Pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 2 lata i/lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ, kwalifikują się.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pazopanib + ewerolimus
Pazopanib 200 mg i ewerolimus 5,0 mg doustnie co drugi dzień (z wyjątkiem ołowiu w 5 dniach cyklu 1, gdzie oba leki były podawane codziennie).
|
Dawka początkowa: 200 mg doustnie tylko w dniach 1-5 cyklu 1.
W dniu 6 iw każdym dniu cyklu o liczbie parzystej podawany był tylko pazopanib.
Inne nazwy:
Dawka początkowa: 5,0 mg doustnie w dniach 1-5 cyklu 1. W dniu 7 iw każdym dniu cyklu o nieparzystej liczbie zostanie podany tylko ewerolimus. Faza zwiększania dawki: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) od ołowiu w fazie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) pazopanibu i ewerolimusu
Ramy czasowe: 28 dni
|
MTD zdefiniowano jako najwyższą badaną dawkę, w której częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) była mniejsza niż 33%, przy czym nie więcej niż 1 z 6 ocenianych uczestników miało DLT przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź Pazopanibu i Everolimusu
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Odpowiedź oceniano przy użyciu następujących kryteriów: Stabilna choroba przez co najmniej 4 miesiące.
|
4 miesiące
|
|
Odpowiedź Pazopanibu i Everolimusu
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Odpowiedź oceniano przy użyciu następujących kryteriów: Zmniejszenie mierzalnego guza (zmian docelowych) o więcej niż lub równo 20% według kryteriów RECIST.
|
4 miesiące
|
|
Odpowiedź Pazopanibu i Everolimusu
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Odpowiedź oceniano przy użyciu następujących kryteriów: Spadek markerów nowotworowych o więcej niż lub równo 25% (na przykład >/= 25% spadek PSA u pacjentów z rakiem prostaty.
|
4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David S Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011-0322
- NCCN-GSKP05 (Inny identyfikator: NCCN)
- NCI-2011-03040 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .