Pazopanib a everolimus u pacientů s pozitivní mutací PI3KCA/ztrátou PTEN

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a sledování.
2. Pacienti s pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, které jsou refrakterní na standardní léčbu, relabují po standardní léčbě nebo nemají k dispozici žádnou standardní léčbu, která zlepšuje přežití alespoň o tři měsíce.
3. Pacienti musí být bez předchozí chemoterapie nebo radioterapie po dobu dvou týdnů před zahájením léčby. U biologických/cílených terapií musí být u pacientů >/= pět poločasů nebo >/= 2 týdny od poslední léčebné dávky, podle toho, co nastane dříve. Pacienti mohou dostávat paliativní lokalizované záření bezprostředně před (nebo během) léčby za předpokladu, že záření není aplikováno do jediné dostupné cílové léze.
4. Stav výkonu ECOG
5. Abnormální funkce orgánů je povolena. Pacienti však musí splňovat následující kritéria: počet neutrofilů >/= 1,5 x 10*9/l; krevní destičky >/= 100 x 10 x 9/l; kreatinin
6. Ženy ve fertilním věku MUSÍ mít negativní test HCG v séru nebo moči do 14 dnů po první dávce. Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu účasti ve studii: ženy, 2 týdny před první léčebnou dávkou a 28 dní po poslední dávce; a muži, od první léčebné dávky a po dobu 28 dnů po poslední dávce léčby. Pro účely tohoto protokolu jsou ženy ve fertilním věku definovány jako: žena schopná mít děti, která nebyla chirurgicky sterilizována nebo která nebyla bez menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců.
7. Pacienti musí být ve věku >/=16 let.
8. Před léčbou zkoumaným produktem musí být všem subjektům poskytnuty vzorky čerstvé krve pro analýzu biomarkerů.
9. Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
10. Pro kohortu s expanzí dávky budou muset mít pacienti jakýkoli druh genomové změny buď v PI3K a/nebo PTEN jejich nádoru.

Kritéria vyloučení:

1. Metastázy centrálního nervového systému (CNS) na počátku studie, s výjimkou těch jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS (chirurgie +/- radioterapie, radiochirurgie nebo gama nůž) a kteří splňují obě následující kritéria: a) jsou asymptomatičtí a b) v předchozích 2 týdnech nepotřebovali steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy.
2. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na: Aktivní peptický vřed; Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení; Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Chrohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace; Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
3. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného produktu, včetně, ale bez omezení na uvedené; malabsorpční syndrom; Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva
4. Opravený QT (QTc) > 480 ms.
5. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční angioplastika nebo stentování, operace bypassu koronární tepny, srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno v New Yorku Heart Association (NYHA), neléčená plicní embolie (PE) nebo hluboká žilní trombóza (DVT). Poznámka: způsobilí jsou jedinci s nedávnou PE nebo DVT, kteří byli terapeuticky koagulováni po dobu alespoň 6 týdnů.
6. Nekontrolovaná systémová vaskulární hypertenze (systolický krevní tlak >/= 140 mmHg, diastolický krevní tlak >/= 90 mmHg). Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie. Po zahájení nebo úpravě antihypertenzní léčby musí být krevní tlak (TK) třikrát přehodnocen v přibližně 2minutových intervalech. Mezi zahájením nebo úpravou antihypertenzní léčby a měřením TK musí uplynout alespoň 24 hodin. Tyto tři hodnoty by měly být zprůměrovány, aby se získal průměrný diastolický TK a průměrný systolický TK. Průměrný poměr SBP/DBP musí být < 140/90.
7. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
8. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
9. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení. Poznámka: Léze infiltrující hlavní plicní cévy (souvislý nádor a cévy) jsou vyloučeny; přítomnost nádoru, který se dotýká, ale neinfiltruje (nedosedá) na cévy, je přijatelná (k hodnocení takových lézí se důrazně doporučuje CT s kontrastem). Velké vyčnívající endobronchiální léze v hlavních nebo lobárních průduškách jsou vyloučeny; jsou však povoleny endobronchiální léze v segmentovaných bronších. Léze extenzivně infiltrující hlavní nebo lobární bronchy jsou vyloučeny; jsou však povoleny drobné infiltrace ve stěně průdušek.
10. Nedávná hemoptýza (>/= ½ čajové lžičky červené krve během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku).
11. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
12. Podávání jakéhokoli neonkologického hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním první dávky studijní léčby.
13. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie.
14. Předchozí malignita Poznámka: Subjekty, které měly jinou malignitu a byly bez onemocnění po dobu 2 let, a/nebo subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčené in situ karcinomem.