Pazopanib és everolimusz PI3KCA-mutáció-pozitív/PTEN-vesztéses betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.
2. Olyan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akik nem reagálnak a standard terápiára, kiújultak a standard terápia után, vagy akiknél nem áll rendelkezésre olyan standard terápia, amely legalább három hónappal javítaná a túlélést.
3. A betegeknek a kezelés megkezdése előtt két hétig ki kell állniuk a korábbi kemoterápiás vagy radioterápiás kezelésen. Biológiai/célzott terápiák esetén a betegeknek >/= öt felezési időnek vagy >/= 2 hétnek kell lenniük az utolsó kezelési adagtól számítva, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Lehetséges, hogy a betegek közvetlenül a kezelés előtt (vagy a kezelés alatt) kaptak palliatív lokális sugárzást, feltéve, hogy a sugárzás nem jut az egyetlen elérhető céllézióba.
4. ECOG teljesítmény állapota
5. Rendellenes szervműködés megengedett. A betegeknek azonban meg kell felelniük a következő kritériumoknak: neutrofilszám >/= 1,5 x 10*9/l; vérlemezkék >/= 100 x 10*9/l; kreatinin
6. Fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet-HCG-teszttel KELL rendelkezniük az első adagot követő 14 napon belül. A szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálatban való részvétel idejére: nők, 2 héttel az első kezelési dózis előtt és 28 nappal az utolsó adag után; és férfiak, az első kezelési adagtól és az utolsó adag kezelést követő 28 napig. Ebben a protokollban a fogamzóképes korú nők a következők: olyan nő, aki gyermeket vállalhat, akit nem sterilizáltak műtéti úton, vagy akinek 12 egymást követő hónapja nem volt menstruációja.
7. A betegeknek >/=16 éveseknek kell lenniük.
8. A vizsgálati készítménnyel történő kezelés előtt minden alanyról friss vérmintát kell biztosítani a biomarker elemzéshez.
9. A betegeknek a RECIST kritériumok szerint értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
10. A dóziskiterjesztéshez a betegeknek bármilyen genomiális elváltozásnak kell lenniük daganatuk PI3K-jában és/vagy PTEN-jében.

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a kiinduláskor, kivéve azokat az alanyokat, akik korábban már kezeltek központi idegrendszeri áttétet (műtét +/- sugárterápia, sugársebészet vagy gamma kés), és akik megfelelnek mindkét alábbi kritériumnak: a) tünetmentesek és b) nem volt szüksége szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra az előző 2 hétben.
2. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan: Aktív peptikus fekélybetegség; Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával; Gyulladásos bélbetegség (pl. fekélyes vastagbélgyulladás, Chrohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával; Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
3. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan; Malabszorpciós szindróma; A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója
4. Korrigált QT (QTc) > 480 msec.
5. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében az elmúlt 6 hónapban: agyi érkatasztrófa, szívinfarktus, instabil angina, szív angioplasztika vagy stentelés, szívkoszorúér bypass műtét, III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, a New York-i törvény szerint. Heart Association (NYHA), kezeletlen tüdőembólia (PE) vagy mélyvénás trombózis (DVT). Megjegyzés: a közelmúltban PE-ben vagy MVT-ben szenvedő alanyok, akik legalább 6 hétig terápiásan koaguláltak, jogosultak.
6. Nem kontrollált szisztémás vaszkuláris hipertónia (szisztolés vérnyomás >/= 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás >/= 90 Hgmm). Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdését vagy beállítását követően a vérnyomást (BP) háromszor, körülbelül 2 perces időközönként újra kell mérni. Legalább 24 órának el kell telnie a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy beállítása és a vérnyomásmérés között. Ezt a három értéket átlagolni kell, hogy megkapjuk az átlagos diasztolés vérnyomást és az átlagos szisztolés vérnyomást. Az átlagos SBP/DBP aránynak < 140/90-nek kell lennie.
7. Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, nem tekintendők jelentős műtétnek).
8. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
9. Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát. Megjegyzés: A fő tüdőerekbe (összefüggő daganatok és erek) beszűrődő elváltozások nem tartoznak ide; az ereket érintõ, de az ereket nem infiltráló (ütközõ) daganat jelenléte azonban elfogadható (az ilyen elváltozások értékeléséhez kifejezetten ajánlott a kontrasztos CT). A fő vagy lebenyes hörgők nagy kiálló endobronchiális elváltozásai kizártak; a szegmentált hörgők endobronchiális elváltozásai azonban megengedettek. A fő vagy lebeny hörgőkbe kiterjedten beszűrődő elváltozások kizártak; a hörgők falában azonban kisebb beszűrődések megengedettek.
10. Legutóbbi hemoptysis (>/= ½ teáskanál vörösvér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül).
11. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.
12. Bármilyen nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati kezelés első dózisa előtt.
13. Bármilyen, korábbi rákellenes terápia következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó, kivéve az alopeciát.
14. Korábbi rosszindulatú daganatok Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 2 éve betegségmentesek, és/vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.