Pazopanib og Everolimus hos PI3KCA-mutationspositive/PTEN-tabspatienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at efterleve behandling og opfølgning.
2. Patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som er modstandsdygtige over for standardbehandling, recidiverende efter standardbehandling, eller som ikke har nogen tilgængelig standardterapi, der forbedrer overlevelsen med mindst tre måneder.
3. Patienter skal have været fri for tidligere kemoterapi eller strålebehandling i to uger før behandlingsstart. For biologiske/målrettede behandlinger skal patienter være >/= fem halveringstider eller >/= 2 uger fra sidste behandlingsdosis, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter kan have modtaget palliativ lokaliseret stråling umiddelbart før (eller under) behandling, forudsat at stråling ikke leveres til den enkelte mållæsion, der er tilgængelig.
4. ECOG ydeevne status
5. Unormal organfunktion er tilladt. Patienter skal dog opfylde følgende kriterier: neutrofiltal >/= 1,5 x 10*9/L; blodplader >/= 100 x 10*9/L; kreatinin
6. Kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 14 dage efter første dosis. Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsens deltagelse: kvinder, 2 uger før den første behandlingsdosis og i 28 dage efter den sidste dosis; og mænd fra den første behandlingsdosis og i 28 dage efter den sidste behandlingsdosis. I denne protokol defineres kvinder i den fødedygtige alder som: en kvinde, der er i stand til at få børn, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været uden menstruation i 12 på hinanden følgende måneder.
7. Patienterne skal være >/=16 år.
8. Friske blodprøver skal leveres til alle forsøgspersoner til biomarkøranalyse før behandling med forsøgsprodukt.
9. Patienter skal have evaluerbar sygdom efter RECIST-kriterier.
10. Til dosisudvidelseskohorten skal patienter have enhver form for genomisk ændring i enten PI3K og/eller PTEN i deres tumor.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved baseline, med undtagelse af de forsøgspersoner, der tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi +/- strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv), og som opfylder begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) ikke har behov for steroider eller enzym-inducerende antikonvulsiva i de foregående 2 uger.
2. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til: Aktiv mavesår; Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning; Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Chrohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering; Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet inklusive, men ikke begrænset til; Malabsorptionssyndrom; Større resektion af maven eller tyndtarmen
4. Korrigeret QT (QTc) > 480 msek.
5. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting, koronar bypassoperation, klasse III eller IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA), Ubehandlet lungeemboli (PE) eller dyb venetrombose (DVT). Bemærk: forsøgspersoner med nylig PE eller DVT, som er blevet terapeutisk koaguleret i mindst 6 uger, er kvalificerede.
6. Ukontrolleret systemisk vaskulær hypertension (systolisk blodtryk >/= 140 mmHg, diastolisk blodtryk >/= 90 mmHg). Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart. Efter påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin skal blodtrykket (BP) revurderes tre gange med ca. 2 minutters intervaller. Der skal være gået mindst 24 timer mellem påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin og blodtryksmåling. Disse tre værdier bør beregnes som gennemsnit for at opnå den gennemsnitlige diastoliske BP og den gennemsnitlige systoliske BP. Den gennemsnitlige SBP/DBP-ration skal være < 140/90.
7. Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operation).
8. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
9. Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning. Bemærk: Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar), er udelukket; tilstedeværelsen af ​​en tumor, der berører, men ikke infiltrerer (støder op) karrene, er dog acceptabel (CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner). Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobarbronkierne er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt. Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i bronkiernes væg tilladt.
10. Nylig hæmoptyse (>/= ½ teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet).
11. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
12. Administration af ethvert ikke-onkologisk forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.
14. Tidligere malignitet Bemærk: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 2 år, og/eller personer med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.