Pazopanib y everolimus en pacientes con mutación PI3KCA positiva/pérdida de PTEN

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que son refractarios a la terapia estándar, que recaen después de la terapia estándar o que no tienen una terapia estándar disponible que mejore la supervivencia en al menos tres meses.
3. Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia o radioterapia previa durante dos semanas antes del inicio del tratamiento. Para terapias biológicas/dirigidas, los pacientes deben tener >/= cinco vidas medias o >/= 2 semanas desde la última dosis de tratamiento, lo que ocurra primero. Es posible que los pacientes hayan recibido radiación localizada paliativa inmediatamente antes (o durante) el tratamiento, siempre que la radiación no se administre a la única lesión diana disponible.
4. estado funcional ECOG
5. Se permite la función anormal del órgano. Sin embargo, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios: recuento de neutrófilos >/= 1,5 x 10*9/L; plaquetas >/= 100 x 10*9/L; creatinina
6. Las mujeres en edad fértil DEBEN tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis. Los pacientes sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos durante la duración de la participación en el estudio: mujeres, 2 semanas antes de la primera dosis de tratamiento y durante 28 días después de la última dosis; y hombres, desde la primera dosis del tratamiento y hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento. A los efectos de este protocolo, las mujeres en edad fértil se definen como: una mujer capaz de tener hijos que no ha sido esterilizada quirúrgicamente o que no ha estado sin menstruación durante 12 meses consecutivos.
7. Los pacientes deben tener >/=16 años de edad.
8. Se deben proporcionar muestras de sangre fresca de todos los sujetos para el análisis de biomarcadores antes del tratamiento con el producto en investigación.
9. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable según los criterios RECIST.
10. Para la cohorte de expansión de dosis, los pacientes deberán tener algún tipo de alteración genómica en PI3K y/o PTEN de su tumor.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio, con la excepción de aquellos sujetos que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas (cirugía +/- radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y que cumplan los dos criterios siguientes: a) son asintomáticos y b) no tener necesidad de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en las 2 semanas anteriores.
2. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras: enfermedad ulcerosa péptica activa; Lesión/es metastásica intraluminal conocida/s con riesgo de sangrado; Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Chrohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación; Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras; síndrome de malabsorción; Resección mayor del estómago o del intestino delgado
4. QT corregido (QTc) > 480 mseg.
5. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia cardíaca o colocación de stent, cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca de clase III o IV, según la definición de New York Heart Association (NYHA), embolia pulmonar (EP) no tratada o trombosis venosa profunda (TVP). Nota: los sujetos con EP o TVP recientes que han sido coagulados terapéuticamente durante al menos 6 semanas son elegibles.
6. Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica >/= 140 mmHg, presión arterial diastólica >/= 90 mmHg). Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio. Después de iniciar o ajustar la medicación antihipertensiva, la presión arterial (PA) debe volver a evaluarse tres veces a intervalos de aproximadamente 2 minutos. Deben haber transcurrido al menos 24 horas entre el inicio o ajuste de la medicación antihipertensiva y la medición de la PA. Estos tres valores deben promediarse para obtener la PA diastólica media y la PA sistólica media. La relación media PAS/PAD debe ser < 140/90.
7. Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días previos a la primera dosis del producto en investigación y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran cirugía mayor).
8. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
9. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar. Nota: Se excluyen las lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares (tumor y vasos contiguos); sin embargo, la presencia de un tumor que está tocando, pero no infiltrando (colindando) con los vasos es aceptable (se recomienda encarecidamente una TC con contraste para evaluar tales lesiones). Se excluyen las lesiones endobronquiales grandes que sobresalen en los bronquios principales o lobulares; sin embargo, se permiten lesiones endobronquiales en los bronquios segmentados. Se excluyen las lesiones que infiltran extensamente los bronquios principales o lobulares; sin embargo, se permiten infiltraciones menores en la pared de los bronquios.
10. Hemoptisis reciente (>/= ½ cucharadita de sangre roja dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
11. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
12. Administración de cualquier fármaco en investigación no oncológico dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.
14. Neoplasia maligna previa Nota: Los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 2 años, y/o sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.