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국소적으로 진행된 두경부 편평 세포 암종에서 방사선 및 Cetuximab + 종양 내 EGFR Antisense DNA

2022년 8월 25일 업데이트: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

국소적으로 진행된 두경부 편평 세포 암종 환자에서 방사선 및 Cetuximab + 종양 내 EGFR Antisense DNA의 안전성 및 효능

방사선 요법에 대한 새로운 표적 요법의 통합은 두경부암에서 특히 흥미롭고 독성을 크게 증가시키지 않으면서 효능을 향상시킬 수 있습니다. 연구자들은 세포 내 수준에서 EGFR을 억제하는 두 번째 EGFR 표적 제제를 추가하면 표준 방사선 및 세툭시맙의 항종양 효과를 개선할 것이라고 가정합니다. 이 연구의 목표는 방사선 및 cetuximab 표준 요법과 함께 EGFR을 표적으로 하는 안티센스 유전자의 국소 진행성 SCCHN 환자에서 안전성, 효능 및 생물학적 효과를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

표피 성장 인자 수용체(EGFR)는 SCCHN에서 고도로 발현되며 이의 과발현은 불량한 환자 결과와 관련이 있습니다. EGFR은 항암 요법의 유망한 표적입니다. 연구자들은 피츠버그 대학에서 수행된 이전 1상 연구에서 나타난 바와 같이 SCCHN에 대한 안전하고 잠재적으로 효과적인 치료법으로 EGFR 안티센스 DNA를 개발했습니다. 세툭시맙(Erbitux 또는 C225)은 방사선 요법에 추가되었을 때 SCCHN의 3상 시험에서 긍정적인 결과를 생성하고 국소 진행된 SCCHN의 치료를 위해 FDA의 승인을 받은 키메라화된 EGFR 단일 클론 항체입니다. 방사선 + cetuximab은 특히 화학 요법에 적합하지 않은 환자에게 표준 치료법으로 간주됩니다. 현재 연구에서 조사관은 환자에서 동시 cetuximab과 함께 표준 방사선에 종양내 EGFR 안티센스 DNA(EGFR AS)를 추가하는 것을 평가할 계획입니다.

목표

  • 종양내 EGFS AS DNA와 표준 cetuximab 및 방사선 조합의 안전성을 평가합니다.
  • 표준 방사선과 세툭시맙을 병용한 종양내 EGFR AS DNA로 치료받은 국소 진행성 SCCHN을 가진 선별된 환자에서 국소 무진행 생존을 평가하기 위함.
  • 객관적 반응률, 원격 제어 및 전체 무진행 생존 및 전체 생존을 포함하는 다른 효능 매개변수를 평가하기 위해.
  • EGFR 관련 바이오마커에 대한 EGFR 안티센스 요법의 효과를 확인하기 위해. 연구자들은 EGFR 및 EGFR 경로 관련 바이오마커 패널의 발현 수준 및 조정을 결정하기 위해 기준선 및 치료 후 종양 조직에 대한 조직 마이크로어레이(TMA)의 역상 단백질 마이크로어레이(RPPA) 및 면역조직화학적(IHC) 분석을 사용할 것입니다. EGFR, pEGFR, Src, pMAPK, STAT3, pSTAT3, pSTAT5, pSTAT1, pAKT, p38, p21, p27, PARP, E-cadherin, p-ErbB3 및 Ki67을 포함하지만 반드시 이에 국한되지는 않습니다.
  • 생체 내에서 EGFR 안티센스 유전자 요법의 형질감염을 조사하기 위함.

피험자 모집단

연구자들은 EGFR 안티센스의 종양내 주사에 적합한 SCCHN 환자를 등록할 것입니다.

치료 계획

EGFR AS는 임상적으로 결정된 대로 직접 시각화, 내시경 또는 영상 유도(초음파)를 사용하여 직접 종양 내 주사에 의해 투여될 것입니다(프로토콜 참조). 환자는 방사선(프로토콜의 연구 스키마) 2주 전에 시작하여 EGFR 안티센스(또는 확인 가능한 종양이 없는 경우 그 이하)의 총 4주까지 종양 내 주사를 받게 됩니다. 환자는 방사선을 시작하기 2주 전에 400mg/m2의 부하 선량 후 cetuximab 250mg/m2와 함께 표준 방사선 70Gy/200cGy/일, 주 5일을 받게 됩니다.

통계 설계 및 샘플 크기

연구는 2단계로 진행될 예정이다. 1단계에서는 IVA-C기 또는 재발성 질환 환자 11명을 대상으로 안전성을 평가한다. 요법이 안전하다고 판단되면, 이전에 치료받지 않은 SCCHN III기 또는 IVA-B기 환자 총 31명이 연구의 두 번째 단계에 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • AJCC 7판 IVA-IVC 1기 또는 재발성 또는 전이성 두경부암이 있는 1기 환자가 자격이 있습니다. M1 질환 환자는 무증상이거나 저용량 원격 전이가 있어야 하며 국소 및 국부 질환에 대한 완화가 필요합니다.
  • 2기(2기 부분) AJCC 7판 3기-IVB기(T1-T4, N1-3M0) 두경부암 환자(WHO 유형 II 및 III 비인두암 제외), 알려지지 않은 원발성 종양 포함.
  • 조직학적 또는 세포학적으로 편평 세포 암종 또는 변이체 또는 저분화 암종의 진단이 확인된 경우.
  • 일차원적으로 측정 가능한 질병(RECIST 기준).
  • 0-2의 ECOG 수행 상태
  • 연구의 두 번째 단계에서 치료는 치료 목적으로 시행되며 환자는 재발성 질환이나 원격 전이가 없어야 합니다.
  • 원발성 종양 및/또는 림프절병증은 종양내 주사에 기술적으로 적합해야 합니다. 머리와 목 팀의 이비인후과 전문의가 이 가능성을 결정할 것입니다.
  • 참여 환자는 연구 스키마에 명시된 대로 기준선과 약 2주 후에 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
  • 사전 치료
  • 1기: 지난 6개월 이내에 투여된 EGFR 경로를 구체적이고 직접적으로 표적으로 하는 이전 요법을 제외한 모든 이전 치료. 머리와 목에 방사선 치료를 받은 적이 없습니다.
  • 2기: 두경부암에 대한 이전 화학 요법, 생물학적/분자 표적 요법(EGFR 경로를 특이적이고 직접적으로 표적으로 하는 이전 요법 포함) 또는 방사선 요법 없음.
  • 이전의 외과적 치료는 편도선 절제술을 포함한 절개 또는 절제 생검과 목 절개를 포함한 장기 보존 절차로만 구성됩니다. 두경부암에 대한 비생검 수술 절차는 치료 의사의 재량에 따라 프로토콜 치료를 시작하기 최소 한 달 전에 이루어져야 합니다.
  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

절대 호중구 수 초과/1,000/µL 혈소판 초과/75,000/µL 헤모글로빈 초과/ 10g/dL 총 빌리루빈 <2 x 정상 상한 기관 한계 크레아티닌 청소율 > 20 mL/min

  • 18세 이상
  • 방사선 요법은 최기형성이 있는 것으로 알려져 있고 EFGR 억제제는 최기형성 가능성이 있을 수 있으므로 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 완료 후 3개월 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 치료를 시작하기 전에 모든 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 중증 신부전(크레아티닌 청소율 < 20 mL/min)
  • 중심정맥관의 개통성을 유지하기 위해 사용하거나 INR >1.5 또는 PTT 비율 >1.5인 경우를 제외하고 항응고제 치료.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병. 조절되지 않는 심장 질환의 상당한 병력; 즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 울혈성 심부전.
  • 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
  • 근치적으로 치료된 피부의 편평 세포 또는 기저 암종 또는 상피 자궁경부암, 유방의 DCIS 또는 LCIS, 국소 초기 단계 전립선암, 3년 무병 생존.
  • 임산부는 세툭시맙, EGFR AS 및 방사선이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마를 세툭시맙과 EGFR AS로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 세툭시맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 대한 세툭시맙 및 EGFR AS의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구 중에 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 세툭시맙과의 약물 상호작용 가능성 때문에 연구에서 제외되었습니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다. 환자의 HIV 상태는 조사관과의 논의를 통해 환자의 병력으로부터 얻을 것이다. HIV 검사는 필요하지 않습니다.
  • 단클론 항체에 대한 이전의 중증 주입 반응.
  • 연구의 연구 특성에 대해 알리지 않았고 준수할 의사가 없으며 기관 및 우수 임상 지침에 따라 서면 동의서에 서명하지 않은 환자.
  • Phase 2 ONLY (두 번째 단계) - 피험자 M1 질병은 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: EGFR 안티센스 DNA
EGFR AS는 임상적으로 결정된 바와 같이 직접 시각화, 내시경 또는 영상 유도(초음파)를 사용하여 직접 종양 내 주사에 의해 투여될 것입니다. 환자는 방사선 2주 전부터 EGFR 안티센스(또는 확인 가능한 종양이 없는 경우 그 이하)를 매주 총 4회 종양 내 주사를 받습니다. 환자는 방사선을 시작하기 2주 전에 400mg/m2의 부하 선량 후 cetuximab 250mg/m2와 함께 표준 방사선 70Gy/200cGy/일, 주 5일을 받게 됩니다.
생물학적: EGFR 안티센스 DNA
EGFR AS는 임상적으로 결정된 바와 같이 직접 시각화, 내시경 또는 영상 유도(초음파)를 사용하여 직접 종양 내 주사에 의해 투여될 것입니다. 환자는 방사선 2주 전부터 EGFR 안티센스(또는 확인 가능한 종양이 없는 경우 그 이하)를 매주 총 4회 종양 내 주사를 받습니다. 환자는 방사선을 시작하기 2주 전에 400mg/m2의 부하 선량 후 cetuximab 250mg/m2와 함께 표준 방사선 70Gy/200cGy/일, 주 5일을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
독성 비율
기간: 일년
2단계 임상시험입니다. 첫 번째 단계에서는 독성이 1차 평가변수가 됩니다. 독성 측정은 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다. 보고된 모든 AE는 1등급 내지 3등급 AE이다.
일년
지역적 무진행 생존
기간: 일년
두 번째 단계(제2상 구성 요소)에서 1차 종료점은 환자의 초기 치료 날짜부터 기록된 진행 날짜 또는 사망 날짜(진행이 없는 경우)까지 측정된 1년의 국소 무진행 생존(PFS)입니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 반응
기간: 5 년
임상 2차 종점에는 RECIST 기준에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 최상의 반응을 보이는 환자의 비율로 추정되는 객관적 반응률이 포함되며, 해당하는 정확한 90% 신뢰 한계가 있습니다.
5 년
무진행 생존
기간: 8년 10개월
무진행 생존(PFS)은 치료 초기부터 문서화된 진행 날짜 또는 사망 날짜(진행이 없는 경우)까지 측정하고 90% 신뢰 한계로 Kaplan-Meier 방법으로 추정합니다.
8년 10개월
전반적인 생존
기간: 5 년
전체 생존(OS)은 치료 초기부터 기록된 사망일까지 측정되며 90% 신뢰 한계로 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

협력자

University of Pittsburgh

수사관

  • 수석 연구원: Anand Karnad, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 4월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 5월 3일

처음 게시됨 (추정)

2012년 5월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 25일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CTRC 11-47
  • HSC20120131H (기타 식별자: UTHSCSA IRB)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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