Säteily ja Cetuximab Plus intratumoraalinen EGFR antisense DNA paikallisesti edenneessä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ensimmäisen vaiheen potilaat, joilla on AJCC:n 7. painoksen vaiheen IVA-IVC tai uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä, ovat kelpoisia. Potilailla, joilla on M1-sairaus, on oltava oireettomia tai vähäisiä etäpesäkkeitä, ja he tarvitsevat lievitystä paikallisen ja alueellisen taudin vuoksi.
• Toinen vaihe (vaiheen II osa) Potilaat, joilla on AJCC:n 7. painos vaiheen III-IVB (T1-T4, N1-3M0) pään ja kaulan syöpä, paitsi WHO:n tyypin II ja III nenänielun syöpä, mukaan lukien tuntemattomat primaariset kasvaimet.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu okasolukarsinooman tai muunnelmien tai huonosti erilaistuneen karsinooman diagnoosi.
• Yksiulotteisesti mitattava sairaus (RECIST-kriteerit).
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Tutkimuksen toisessa vaiheessa terapiaa annetaan parantavalla tarkoituksella, eikä potilailla saa olla toistuvaa sairautta tai etäpesäkkeitä.
• Primaarisen kasvaimen ja/tai lymfadenopatian tulee olla teknisesti sopivia intratumoraalisiin injektioihin. Pään ja kaulan ryhmän otolaryngologi-asiantuntija määrittää tämän toteutettavuuden.
• Osallistuvien potilaiden tulee sopia kasvainbiopsian suorittamisesta lähtötilanteessa sekä noin 2 viikkoa myöhemmin tutkimuskaavion mukaisesti.
• Aikaisempi hoito
• Ensimmäinen vaihe: mikä tahansa aikaisempi hoito, lukuun ottamatta aikaisempaa hoitoa, joka kohdistuu erityisesti ja suoraan EGFR-reittiin ja joka on annettu viimeisen 6 kuukauden aikana. Ei aikaisempaa sädehoitoa päähän ja kaulaan.
• Toinen vaihe: ei aikaisempaa kemoterapiaa, biologista/molekyylikohdennettua hoitoa (mukaan lukien mikä tahansa aikaisempi hoito, joka kohdistuu spesifisesti ja suoraan EGFR-reittiin) tai sädehoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon.
• Aikaisempi kirurginen hoito koostuu vain leikkaus- tai leikkausbiopsiasta, mukaan lukien nielurisojen poisto, ja elintä säästävistä toimenpiteistä, mukaan lukien kaulan dissektio. Pään ja kaulan syövän ei-biopsia-kirurginen toimenpide on hoidettava hoitavan lääkärin harkinnan mukaan vähintään kuukautta ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilailla on oltava elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli/vastaa 1 000/µL Verihiutaleet yli/soa kuin 75 000/µL Hemoglobiini yli/ yhtä suuri kuin 10 g/dl Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin ylärajat Kreatiniinin puhdistuma > 20 ml/min

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Koska sädehoidon tiedetään olevan teratogeeninen ja EFGR-estäjillä voi olla teratogeenistä potentiaalia, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kaikilta potilailta on hankittava tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 20 ml/min)
• Hoito antikoagulantteilla, paitsi silloin, kun sitä käytetään keskuslaskimolinjan läpinäkyvyyden ylläpitämiseen tai INR > 1,5 tai PTT-suhde > 1,5.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Merkittävä hallitsematon sydänsairaus; eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää, rintasyöpää, DCIS- tai LCIS-syöpää, paikallista varhaisen vaiheen eturauhassyöpää tai pahanlaatuista kasvainta, jota on hoidettu parantavasti 3 vuoden sairausvapaa eloonjääminen.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska setuksimabilla, EGFR AS:lla ja säteilyllä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin setuksimabilla ja EGFR AS:lla tapahtuvan hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan setuksimabilla. Setuksimabin ja EGFR AS:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositelluilla terapeuttisilla annoksilla ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tämän tutkimuksen aikana, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten lääkeinteraktioiden vuoksi setuksimabin kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa. Potilaan HIV-status selvitetään potilaan historiasta keskustelemalla tutkijan kanssa. HIV-testiä ei vaadita.
• Aiempi vakava infuusioreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Potilaat, joille ei ole tiedotettu tutkimuksesta ja jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tutkimuksen tutkimusluonnetta eivätkä ole allekirjoittaneet kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta laitosten ja hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.
• VAIN vaihe 2 (toinen vaihe) - Tutkittavat M1-sairaus suljetaan pois.