Radiación y cetuximab más ADN antisentido de EGFR intratumoral en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Serán elegibles los pacientes de primera etapa con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico en etapa IVA-IVC de la séptima edición del AJCC. Los pacientes con enfermedad M1 deben tener metástasis a distancia asintomática o de bajo volumen y requieren paliación para la enfermedad local y regional.
• Segunda etapa (parte de la fase II) Pacientes con cáncer de cabeza y cuello en etapa III-IVB (T1-T4, N1-3M0) del AJCC de la séptima edición del AJCC, excepto cáncer nasofaríngeo tipo II y III de la OMS, incluidos los tumores primarios desconocidos.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas o variantes o carcinoma pobremente diferenciado.
• Enfermedad unidimensionalmente medible (criterios RECIST).
• Estado funcional ECOG de 0-2
• En la segunda etapa del estudio, la terapia se administrará con intención curativa y los pacientes no deberán tener enfermedad recurrente o metástasis a distancia.
• El tumor primario y/o la linfadenopatía deben ser técnicamente aptos para inyecciones intratumorales. El especialista en Otorrinolaringología del equipo de cabeza y cuello determinará esta factibilidad.
• Los pacientes participantes deben aceptar someterse a una biopsia del tumor al inicio y aproximadamente 2 semanas después, según se especifica en el esquema del estudio.
• Tratamiento previo
• Primera etapa: cualquier tratamiento previo, excepto terapia previa, que se dirija específica y directamente a la vía EGFR, administrado en los últimos 6 meses. Sin radioterapia previa en cabeza y cuello.
• Segunda etapa: sin quimioterapia previa, terapia dirigida biológica/molecular (incluida cualquier terapia previa que se dirija específica y directamente a la vía EGFR) o radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello.
• La terapia quirúrgica previa consistirá únicamente en una biopsia por incisión o escisión, incluida la amigdalectomía, y procedimientos de conservación de órganos, incluida la disección del cuello. Cualquier procedimiento quirúrgico de cáncer de cabeza y cuello que no sea biopsia debe haberse realizado al menos un mes antes de iniciar el tratamiento del protocolo, a criterio del médico tratante.
• Los pacientes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

Recuento absoluto de neutrófilos mayor/igual a 1.000/µL Plaquetas mayor/igual a 75.000/µL Hemoglobina mayor/igual a 10 g/dL Bilirrubina total <2 x límites superiores normales institucionales Aclaramiento de creatinina > 20 mL/min

• 18 años o más
• Debido a que se sabe que la radioterapia es teratogénica y que los inhibidores de EFGR pueden tener potencial teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y durante 3 meses después de completar el tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Se debe obtener el consentimiento informado de todos los pacientes antes de comenzar la terapia. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min)
• Tratamiento con anticoagulantes, excepto cuando se utilicen para mantener la permeabilidad de una vía venosa central, o INR >1,5, o relación PTT >1,5.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Antecedentes significativos de enfermedad cardíaca no controlada; es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Sin antecedentes de malignidad previa, con la excepción de carcinoma de células escamosas o basal de la piel tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ, DCIS o LCIS de mama, cáncer de próstata en estadio temprano localizado o malignidad que ha sido tratada con intención curativa con una supervivencia libre de enfermedad de 3 años.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque cetuximab, EGFR AS y la radiación tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con cetuximab y EGFR AS, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con cetuximab. Se desconocen los efectos de cetuximab y EGFR AS en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada durante este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacológicas con cetuximab. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado. El estado del VIH del paciente se obtendrá a partir de la historia del paciente a través de una discusión con el investigador. No se requiere la prueba del VIH.
• Reacción severa previa a la infusión de un anticuerpo monoclonal.
• Pacientes que no estén informados y no estén dispuestos a cumplir con la naturaleza de investigación del estudio y no hayan firmado un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las guías institucionales y de buenas prácticas clínicas.
• SOLAMENTE Fase 2 (segunda etapa) - Se excluirán los sujetos con enfermedad M1.