Strahlung und Cetuximab plus intratumorale EGFR-Antisense-DNA bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

• Patienten der ersten Stufe mit AJCC 7. Edition-Stadium IVA-IVC oder rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit M1-Krankheit müssen asymptomatische oder geringvolumige Fernmetastasen haben und eine Linderung der lokalen und regionalen Erkrankung benötigen.
• Zweites Stadium (Phase-II-Teil) Patienten mit Kopf- und Halskrebs im Stadium III-IVB (T1-T4, N1-3M0) des AJCC 7. Ausgabe, mit Ausnahme von Nasopharynxkrebs Typ II und III der WHO, einschließlich unbekannter Primärtumoren.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms oder seiner Varianten oder eines schlecht differenzierten Karzinoms.
• Eindimensional messbare Krankheit (RECIST-Kriterien).
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• In der zweiten Phase der Studie wird die Therapie mit einer heilenden Absicht verabreicht und die Patienten sollten keine wiederkehrenden Erkrankungen oder Fernmetastasen aufweisen.
• Primärtumor und/oder Lymphadenopathie sollten technisch für intratumorale Injektionen geeignet sein. Der Facharzt für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde im Kopf-Hals-Team wird die Machbarkeit prüfen.
• Teilnehmende Patienten sollten einer Tumorbiopsie zu Beginn sowie etwa zwei Wochen später zustimmen, wie im Studienschema angegeben.
• Vorherige Behandlung
• Erste Stufe: jede vorherige Behandlung, mit Ausnahme einer vorherigen Therapie, die speziell und direkt auf den EGFR-Signalweg abzielt und innerhalb der letzten 6 Monate verabreicht wurde. Keine vorherige Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich.
• Zweite Stufe: keine vorherige Chemotherapie, biologische/molekulare gezielte Therapie (einschließlich aller vorherigen Therapien, die spezifisch und direkt auf den EGFR-Signalweg abzielen) oder Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs.
• Die vorherige chirurgische Therapie besteht nur aus einer Inzisions- oder Exzisionsbiopsie, einschließlich Tonsillektomie, und organerhaltenden Eingriffen, einschließlich Neck Dissection. Jeder chirurgische Eingriff bei Kopf- und Halskrebs ohne Biopsie muss nach Ermessen des behandelnden Arztes mindestens einen Monat vor Beginn der Protokollbehandlung stattgefunden haben.
• Die Patienten müssen über die unten definierte Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen:

Absolute Neutrophilenzahl über/gleich 1.000/µL Blutplättchen über/gleich 75.000/µL Hämoglobin über/gleich 10 g/dl Gesamtbilirubin <2 x obere normale institutionelle Grenzwerte Kreatinin-Clearance > 20 ml/min

• Alter 18 Jahre oder älter
• Da Strahlentherapie bekanntermaßen teratogen ist und EFGR-Hemmer möglicherweise ein teratogenes Potenzial haben, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Vor Beginn der Therapie muss von allen Patienten eine Einverständniserklärung eingeholt werden. Patienten sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie sollten dazu bereit sein.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min)
• Behandlung mit Antikoagulanzien, außer wenn sie zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit einer zentralvenösen Leitung oder eines INR > 1,5 oder eines PTT-Verhältnisses > 1,5 verwendet werden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Signifikante Vorgeschichte unkontrollierter Herzerkrankungen; d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzinsuffizienz.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Keine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Plattenepithelkarzinom oder Basalkarzinom der Haut oder in situ-Gebärmutterhalskrebs, DCIS oder LCIS der Brust, lokalisiertem Prostatakrebs im Frühstadium oder bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde ein krankheitsfreies Überleben von 3 Jahren.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Cetuximab, EGFR AS und Strahlung möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Cetuximab und EGFR AS ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Cetuximab behandelt wird. Die Auswirkungen von Cetuximab und EGFR AS auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen mit Cetuximab von der Studie ausgeschlossen. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt. Der HIV-Status des Patienten wird aus der Anamnese des Patienten durch ein Gespräch mit dem Prüfarzt ermittelt. Ein HIV-Test ist nicht erforderlich.
• Vorherige schwere Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Patienten, die nicht über den Untersuchungscharakter der Studie informiert sind und nicht dazu bereit sind und keine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Institution und der guten klinischen Praxis unterzeichnet haben.
• NUR Phase 2 (zweite Stufe) – Patienten mit M1-Krankheit werden ausgeschlossen.