放疗和西妥昔单抗加瘤内 EGFR 反义 DNA 治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌

纳入标准：

• AJCC 第 7 版 IVA-IVC 期或复发性或转移性头颈癌的第一阶段患者将符合条件。 M1 疾病患者必须有无症状或少量远处转移，并且需要对局部和区域疾病进行姑息治疗。
• 第二期（II期部分）AJCC第7版III-IVB期（T1-T4，N1-3M0）头颈癌患者，WHO II型和III型鼻咽癌除外，包括不明原发肿瘤。
• 组织学或细胞学证实诊断为鳞状细胞癌或变异型或低分化癌。
• 一维可测量疾病（RECIST 标准）。
• ECOG 性能状态 0-2
• 在研究的第二阶段，治疗将以治愈为目的，患者不应有复发性疾病或远处转移。
• 原发肿瘤和/或淋巴结肿大在技术上应适合瘤内注射。 头颈团队的耳鼻喉科专家将确定这种可行性。
• 参与患者应同意在基线时以及研究方案中指定的大约 2 周后接受肿瘤活检。
• 先前治疗
• 第一阶段：在过去 6 个月内进行的任何既往治疗，特异性和直接靶向 EGFR 通路的既往治疗除外。 之前没有对头部和颈部进行放射治疗。
• 第二阶段：既往无化疗、生物/分子靶向治疗（包括任何特异性和直接靶向 EGFR 通路的既往治疗）或头颈癌放疗。
• 先前的手术治疗将仅包括切开或切除活检，包括扁桃体切除术和器官保留手术，包括颈部清扫术。 任何针对头颈癌的非活检手术必须在开始方案治疗前至少一个月进行，由主治医师决定。
• 患者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

中性粒细胞绝对计数高于/等于 1,000/µL 血小板高于/等于 75,000/µL 血红蛋白高于/等于 10 g/dL 总胆红素 <2 x 正常机构上限 肌酐清除率 > 20 mL/min

• 年满 18 岁
• 由于已知放射治疗会致畸，而 EFGR 抑制剂可能具有致畸潜能，因此有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法），并且完成研究治疗后 3 个月。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 在开始治疗之前必须获得所有患者的知情同意。 患者应有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 严重肾功能不全（肌酐清除率 < 20 mL/min）
• 用抗凝剂治疗，除非用于维持中央静脉管路的通畅，或 INR >1.5，或 PTT 比率 >1.5。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。 未控制的心脏病史；即，不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的充血性心力衰竭。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 既往无恶性肿瘤病史，已治愈的鳞状细胞或基底皮肤癌或原位宫颈癌、乳腺 DCIS 或 LCIS、局限性早期前列腺癌或以治愈为目的的恶性肿瘤除外3年无病生存。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为西妥昔单抗、EGFR AS 和辐射具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受西妥昔单抗和 EGFR AS 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受西妥昔单抗治疗，则应停止母乳喂养。 在推荐治疗剂量下，西妥昔单抗和 EGFR AS 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 如果女性在这项研究中怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 由于可能与西妥昔单抗发生药物相互作用，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。 患者的 HIV 状态将通过与研究者的讨论从患者的病史中获得。 不需要进行 HIV 检测。
• 先前对单克隆抗体的严重输液反应。
• 未被告知且不愿遵守研究的研究性质且未根据机构和良好临床实践指南签署书面知情同意书的患者。
• 仅限第 2 阶段（第二阶段）- 受试者 M1 疾病将被排除在外。