Promieniowanie i cetuksymab plus wewnątrzguzowe antysensowne DNA EGFR w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się pacjenci z rakiem głowy i szyi w stadium IVA-IVC według 7. edycji AJCC lub rakiem głowy i szyi nawracającym lub z przerzutami. Pacjenci z chorobą M1 muszą mieć bezobjawowe lub małe przerzuty odległe i wymagać leczenia paliatywnego z powodu choroby miejscowej i regionalnej.
• Drugie stadium (część fazy II) Pacjenci z rakiem głowy i szyi wg AJCC 7th edition w stadium III-IVB (T1-T4, N1-3M0), z wyjątkiem raka nosogardzieli typu II i III wg WHO, w tym z nieznanymi guzami pierwotnymi.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego lub jego wariantów lub raka słabo zróżnicowanego.
• Jednowymiarowo mierzalna choroba (kryteria RECIST).
• Stan wydajności ECOG 0-2
• W drugim etapie badań prowadzona będzie terapia mająca na celu wyleczenie, a pacjenci nie powinni mieć nawrotu choroby ani przerzutów odległych.
• Guz pierwotny i/lub powiększenie węzłów chłonnych powinny nadawać się technicznie do wstrzyknięć do guza. Specjalista otolaryngolog z zespołu zajmującego się głową i szyją określi tę wykonalność.
• Uczestniczący pacjenci powinni wyrazić zgodę na poddanie się biopsji guza na początku badania oraz około 2 tygodnie później, jak określono w schemacie badania.
• Wcześniejsze leczenie
• Pierwszy etap: każde wcześniejsze leczenie, z wyjątkiem wcześniejszej terapii, która jest specyficznie i bezpośrednio ukierunkowana na szlak EGFR, zastosowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Brak wcześniejszej radioterapii głowy i szyi.
• Drugi etap: brak wcześniejszej chemioterapii, biologicznej/molekularnej terapii celowanej (w tym jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ukierunkowanej specyficznie i bezpośrednio na szlak EGFR) lub radioterapii raka głowy i szyi.
• Wcześniejsza terapia chirurgiczna będzie polegać wyłącznie na biopsji nacinającej lub wycinającej, w tym wycięciu migdałków, oraz zabiegach oszczędzających narządy, w tym rozwarstwieniu szyi. Każdy zabieg chirurgiczny niezwiązany z biopsją raka głowy i szyi musi mieć miejsce co najmniej miesiąc przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem, według uznania lekarza prowadzącego.
• Pacjenci muszą mieć czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych powyżej/równa 1000/µl Płytki krwi powyżej/równa 75 000/µl Hemoglobina powyżej/równa 10 g/dl Bilirubina całkowita <2 x górna granica normy Klirens kreatyniny > 20 ml/min

• Wiek 18 lat lub więcej
• Ponieważ wiadomo, że radioterapia ma działanie teratogenne, a inhibitory EFGR mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń) przed włączeniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Przed rozpoczęciem terapii należy uzyskać świadomą zgodę wszystkich pacjentów. Pacjenci powinni mieć możliwość zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 20 ml/min)
• Leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, z wyjątkiem sytuacji, gdy są one stosowane w celu utrzymania drożności żyły centralnej lub INR >1,5 lub wskaźnika PTT >1,5.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Znacząca historia niekontrolowanej choroby serca; tj. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka kolczystokomórkowego lub raka podstawnego skóry lub raka szyjki macicy in situ, DCIS lub LCIS piersi, miejscowego raka prostaty we wczesnym stadium lub nowotworu złośliwego, który był leczony z zamiarem wyleczenia za pomocą 3-letnie przeżycie wolne od choroby.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ cetuksymab, EGFR AS i radioterapia mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki cetuksymabem i EGFR AS, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona cetuksymabem. Wpływ cetuksymabu i EGFR AS na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas tego badania, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje leków z cetuksymabem. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane. Status HIV pacjenta zostanie uzyskany na podstawie historii pacjenta poprzez dyskusję z badaczem. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany.
• Wcześniejsza ciężka reakcja na wlew do przeciwciała monoklonalnego.
• Pacjenci, którzy nie zostali poinformowani o eksperymentalnym charakterze badania i nie chcą się z nim zgodzić oraz nie podpisali pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i zasadami dobrej praktyki klinicznej.
• TYLKO faza 2 (drugi etap) — Pacjenci z chorobą M1 zostaną wykluczeni.