- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01592721
Straling en cetuximab plus intratumoraal EGFR-antisense-DNA bij lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom
Veiligheid en werkzaamheid van bestraling en cetuximab plus intratumoraal EGFR-antisense-DNA bij patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De epidermale groeifactorreceptor (EGFR) komt sterk tot expressie in SCCHN en de overexpressie ervan wordt in verband gebracht met een slecht resultaat voor de patiënt. EGFR is een veelbelovend doelwit van antikankertherapie. De onderzoekers hebben EGFR-antisense-DNA ontwikkeld als een veilige en potentieel effectieve behandeling voor SCCHN, zoals aangetoond in een eerdere fase I-studie uitgevoerd aan de Universiteit van Pittsburgh. Cetuximab (Erbitux of C225) is een gechimeriseerd monoklonaal EGFR-antilichaam dat positieve resultaten heeft opgeleverd in een fase III-onderzoek naar SCCHN wanneer het werd toegevoegd aan bestralingstherapie en werd goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van lokaal gevorderd SCCHN. Bestraling plus cetuximab wordt beschouwd als een standaardbehandeling, vooral voor patiënten die geen goede kandidaten zijn voor chemotherapie. In de huidige studie zijn de onderzoekers van plan om de toevoeging van intratumoraal EGFR-antisense-DNA (EGFR AS) aan standaardstraling met gelijktijdige cetuximab bij patiënten te evalueren.
Doelstellingen
- Om de veiligheid van de combinatie van intratumoraal EGFS AS DNA met standaard cetuximab en bestraling te evalueren.
- Om de locoregionale progressievrije overleving te evalueren bij geselecteerde patiënten met lokaal gevorderd SCCHN die werden behandeld met intratumoraal EGFR AS-DNA in combinatie met standaardstraling plus cetuximab.
- Om andere werkzaamheidsparameters te evalueren, waaronder het objectieve responspercentage, controle op afstand en algehele progressievrije overleving en algehele overleving.
- Om het effect van EGFR-antisense-therapie op EGFR-gerelateerde biomarkers te bepalen. De onderzoekers zullen reverse phase protein microarrays (RPPA) en immunohistochemische (IHC) analyse van tissue microarrays (TMA) gebruiken op baseline en post-treatment tumorweefsel om het expressieniveau en de modulatie van een panel van EGFR en EGFR-pathway gerelateerde biomarkers te bepalen. inclusief (maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot) EGFR, pEGFR, Src, pMAPK, STAT3, pSTAT3, pSTAT5, pSTAT1, pAKT, p38, p21, p27, PARP, E-cadherine, p-ErbB3 en Ki67.
- Om de transfectie van de EGFR-antisense-gentherapie in vivo te onderzoeken.
Onderwerp bevolking
De onderzoekers zullen patiënten met SCCHN inschrijven die geschikt zijn voor intratumorale injecties van EGFR-antisense.
Behandelplan
EGFR AS zal worden toegediend via directe intratumorale injectie met behulp van directe visualisatie, endoscopie of beeldvormende begeleiding (echografie) zoals klinisch bepaald (zie protocol). Patiënten krijgen in totaal maximaal 4 wekelijkse intratumorale injecties met EGFR-antisense (of minder als er geen identificeerbare tumor is), beginnend 2 weken voorafgaand aan de bestraling (studieschema in protocol). Patiënten krijgen standaard bestraling 70 Gy/200 cGy/dagelijks, 5 dagen/week, met gelijktijdig cetuximab 250 mg/m2, na een oplaaddosis van 400 mg/m2 2 weken voorafgaand aan de start van de bestraling.
Statistisch ontwerp en steekproefomvang
Het onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. In de eerste fase zullen 11 patiënten met stadium IVA-C of recidiverende ziekte worden beoordeeld op veiligheid. Als het regime als veilig wordt beschouwd, zullen in totaal 31 patiënten met stadium III of IVA-B, niet eerder behandeld SCCHN, worden opgenomen in de tweede fase van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eerste fase Patiënten met AJCC 7e editie stadium IVA-IVC of recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker komen in aanmerking. Patiënten met de ziekte van M1 moeten asymptomatische of laag-volume metastasen op afstand hebben en hebben palliatie nodig voor lokale en regionale ziekte.
- Tweede stadium (fase II-deel) Patiënten met AJCC 7e editie stadium III-IVB (T1-T4, N1-3M0) hoofd-halskanker, behalve WHO type II en III nasofarynxcarcinoom, inclusief onbekende primaire tumoren.
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom of varianten of slecht gedifferentieerd carcinoom.
- Eendimensionaal meetbare ziekte (RECIST-criteria).
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
- In de tweede fase van de studie zal de therapie curatief worden toegediend en mogen patiënten geen terugkerende ziekte of metastasen op afstand hebben.
- Primaire tumor en/of lymfadenopathie moet technisch geschikt zijn voor intratumorale injecties. De KNO-arts van het hoofd-halsteam beoordeelt deze haalbaarheid.
- Deelnemende patiënten moeten instemmen met het ondergaan van een tumorbiopsie bij aanvang en ongeveer 2 weken later, zoals gespecificeerd in het onderzoeksschema.
- Voorafgaande behandeling
- Eerste fase: elke eerdere behandeling, behalve eerdere therapie, die specifiek en rechtstreeks gericht is op de EGFR-route, toegediend in de afgelopen 6 maanden. Geen voorafgaande radiotherapie aan het hoofd en de nek.
- Tweede fase: geen eerdere chemotherapie, biologische/moleculaire gerichte therapie (inclusief eventuele eerdere therapie die specifiek en direct gericht is op de EGFR-route), of radiotherapie voor hoofd-halskanker.
- Voorafgaande chirurgische therapie zal alleen bestaan uit incisie- of excisiebiopsie, inclusief tonsillectomie, en orgaansparende procedures, inclusief nekdissectie. Elke chirurgische ingreep zonder biopsie voor hoofd-halskanker moet ten minste één maand vóór aanvang van de protocolbehandeling hebben plaatsgevonden, ter beoordeling van de behandelend arts.
- Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
Absoluut aantal neutrofielen hoger dan/gelijk aan 1.000/µL Bloedplaatjes hoger dan/gelijk aan 75.000/µL Hemoglobine hoger dan/gelijk aan 10 g/dL Totaal bilirubine <2 x bovenste normale institutionele limieten Creatinineklaring > 20 ml/min
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Omdat bekend is dat radiotherapie teratogeen is en EFGR-remmers teratogeen potentieel kunnen hebben, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voordat met de therapie wordt begonnen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 20 ml/min)
- Behandeling met anticoagulantia, behalve wanneer gebruikt om de doorgankelijkheid van een centrale veneuze lijn te behouden, of INR >1,5, of PTT-ratio >1,5.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Significante geschiedenis van ongecontroleerde hartziekte; d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, ongecontroleerd congestief hartfalen.
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
- Geen voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld plaveiselcel- of basaalcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker, DCIS of LCIS van de borst, gelokaliseerde prostaatkanker in een vroeg stadium of maligniteiten die curatief zijn behandeld met een ziektevrije overleving van 3 jaar.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat cetuximab, EGFR AS en bestraling mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met cetuximab en EGFR AS, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met cetuximab. De effecten van cetuximab en EGFR AS op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met cetuximab. Indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen. De hiv-status van de patiënt wordt verkregen uit de anamnese van de patiënt in overleg met de onderzoeker. Een HIV-test is niet vereist.
- Eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam.
- Patiënten die niet op de hoogte zijn van en niet bereid zijn om te voldoen aan het onderzoekskarakter van de studie en die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met de institutionele en goede klinische praktijkrichtlijnen.
- ALLEEN fase 2 (tweede fase) - Personen met M1-ziekte worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: EGFR antisense-DNA
EGFR AS zal worden toegediend via directe intratumorale injectie met behulp van directe visualisatie, endoscopie of beeldvormende begeleiding (echografie) zoals klinisch bepaald.
Patiënten krijgen in totaal maximaal 4 wekelijkse intratumorale injecties met EGFR-antisense (of minder als er geen identificeerbare tumor is) vanaf 2 weken voorafgaand aan de bestraling.
Patiënten krijgen standaard bestraling 70 Gy/200 cGy/dagelijks, 5 dagen/week, met gelijktijdig cetuximab 250 mg/m2, na een oplaaddosis van 400 mg/m2 2 weken voorafgaand aan de start van de bestraling.
|
EGFR AS zal worden toegediend via directe intratumorale injectie met behulp van directe visualisatie, endoscopie of beeldvormende begeleiding (echografie) zoals klinisch bepaald.
Patiënten krijgen in totaal maximaal 4 wekelijkse intratumorale injecties met EGFR-antisense (of minder als er geen identificeerbare tumor is) vanaf 2 weken voorafgaand aan de bestraling.
Patiënten krijgen standaard bestraling 70 Gy/200 cGy/dagelijks, 5 dagen/week, met gelijktijdig cetuximab 250 mg/m2, na een oplaaddosis van 400 mg/m2 2 weken voorafgaand aan de start van de bestraling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Dit is een klinisch onderzoek in 2 fasen.
In de eerste fase zal toxiciteit het primaire eindpunt zijn.
Toxiciteitsmaatregelen worden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0.
Alle gemelde bijwerkingen zijn bijwerkingen van graad 1 tot graad 3.
|
1 jaar
|
Locoregionale progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
In de tweede fase (fase II-component) is het primaire eindpunt locoregionale progressievrije overleving (PFS) na 1 jaar, gemeten vanaf de eerste behandelingsdatum van de patiënt tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden (bij afwezigheid van progressie).
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Tumor reactie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Klinische secundaire eindpunten omvatten objectieve responspercentages, geschat op basis van het aantal patiënten met als beste respons complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST-criteria, met overeenkomstige exacte 90%-betrouwbaarheidsgrenzen.
|
5 jaar
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 8 jaar en 10 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gemeten vanaf de eerste behandelingsdatum tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden (bij afwezigheid van progressie) en wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode met 90% betrouwbaarheidsgrenzen.
|
8 jaar en 10 maanden
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De totale overleving (OS) wordt gemeten vanaf de eerste behandelingsdatum tot de geregistreerde datum van overlijden en wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode met 90%-betrouwbaarheidsgrenzen.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anand Karnad, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CTRC 11-47
- HSC20120131H (Andere identificatie: UTHSCSA IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op EGFR antisense-DNA
-
University of PittsburghNational Cancer Institute (NCI)BeëindigdPlaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals | Plaveiselcelcarcinoom, hoofd en nek | Carcinoom, plaveiselcel van hoofd en nekVerenigde Staten
-
University of PittsburghNational Cancer Institute (NCI)VoltooidHoofd-halskankerVerenigde Staten
-
Uşak UniversityVoltooidSuikerziekte | Chronische nierziekten | Obesitas, VisceraalKalkoen
-
Centre Hospitalier Universitaire de la RéunionVoltooidPlaveiselcel longkankerBijeenkomst
-
Changi General HospitalVoltooid
-
AstraZenecaVoltooidEGFR-mutatiestatus bij patiënten met een NSCLCKorea, republiek van, Russische Federatie, Maleisië, China, Australië, Taiwan, Thailand, Indonesië, Singapore
-
Nova BiomedicalSouth Florida Research Organization; Charisma Medical and Research Center; Excellence...Geschorst
-
Martina McGrath, MDActief, niet wervendNiertransplantatieVerenigde Staten
-
Shenzhen Second People's HospitalThe Beijing Pregene Science and Technology Company, Ltd.OnbekendEGFR-positieve colorectale kankerChina
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...OnbekendNiet-kleincellige longkanker | Stadium III Niet-kleincellige longkanker | EGFR-mutatiegerelateerde tumoren