Radiação e Cetuximab Plus EGFR Intratumoral Antisense DNA em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado

Critério de inclusão:

• Primeiro estágio Pacientes com estágio IVA-IVC da 7ª edição do AJCC ou câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático serão elegíveis. Pacientes com doença M1 devem ter metástase distante assintomática ou de baixo volume e requerem tratamento paliativo para doença local e regional.
• Segundo estágio (fase II parte) Pacientes com câncer de cabeça e pescoço AJCC 7ª edição estágio III-IVB (T1-T4, N1-3M0), exceto câncer nasofaríngeo tipo II e III da OMS, incluindo tumores primários desconhecidos.
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma de células escamosas ou variantes ou carcinoma pouco diferenciado.
• Doença mensurável unidimensionalmente (critérios RECIST).
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Na segunda etapa do estudo, a terapia será administrada com intenção curativa e os pacientes não devem ter doença recorrente ou metástase à distância.
• Tumor primário e/ou linfadenopatia devem ser tecnicamente adequados para injeções intratumorais. O especialista otorrinolaringologista da equipe de cabeça e pescoço determinará essa viabilidade.
• Os pacientes participantes devem concordar em se submeter a uma biópsia do tumor no início do estudo, bem como aproximadamente 2 semanas depois, conforme especificado no esquema do estudo.
• tratamento prévio
• Primeira etapa: qualquer tratamento anterior, exceto terapia anterior, que visa específica e diretamente a via do EGFR, administrada nos últimos 6 meses. Sem radioterapia prévia na cabeça e pescoço.
• Segundo estágio: sem quimioterapia anterior, terapia direcionada biológica/molecular (incluindo qualquer terapia anterior que tenha como alvo específico e direto a via do EGFR) ou radioterapia para câncer de cabeça e pescoço.
• A terapia cirúrgica anterior consistirá apenas em biópsia incisional ou excisional, incluindo amigdalectomia e procedimentos de preservação de órgãos, incluindo dissecção do pescoço. Qualquer procedimento cirúrgico não biopsiado para câncer de cabeça e pescoço deve ter ocorrido pelo menos um mês antes do início do protocolo de tratamento, a critério do médico assistente.
• Os pacientes devem ter funções de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

Contagem absoluta de neutrófilos acima/igual a 1.000/µL Plaquetas acima/igual a 75.000/µL Hemoglobina acima/igual a 10 g/dL Bilirrubina total <2 x limites institucionais superiores normais Depuração de creatinina > 20 mL/min

• Idade 18 anos ou mais
• Como a radioterapia é conhecida por ser teratogênica e os inibidores de EFGR podem ter potencial teratogênico, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• O consentimento informado deve ser obtido de todos os pacientes antes do início da terapia. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 20 mL/min)
• Tratamento com anticoagulantes, exceto quando usados ​​para manter a desobstrução de uma linha venosa central, ou INR >1,5, ou relação PTT >1,5.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. História significativa de doença cardíaca não controlada; ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Sem história de malignidade anterior, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou câncer cervical in situ, CDIS ou CLIS da mama, câncer de próstata localizado em estágio inicial ou malignidade que foi tratada com intenção curativa com uma sobrevida livre de doença de 3 anos.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque cetuximabe, EGFR AS e radiação têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com cetuximabe e EGFR AS, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com cetuximabe. Os efeitos de cetuximabe e EGFR AS no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante este estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações medicamentosas com cetuximabe. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado. O status de HIV do paciente será obtido a partir do histórico do paciente por meio de discussão com o investigador. O teste de HIV não é necessário.
• Reação prévia grave à infusão a um anticorpo monoclonal.
• Pacientes que não foram informados e não estão dispostos a cumprir a natureza investigativa do estudo e não assinaram um consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e de boas práticas clínicas.
• APENAS Fase 2 (segundo estágio) - Serão excluídos os indivíduos com doença M1.