고위험 골수이형성 증후군에 대한 데시타빈 및 보리노스타트 컨디셔닝 후 CD3-/CD19- NK 세포 주입
2019년 5월 14일 업데이트: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
고위험 골수이형성 증후군(MDS) 치료를 위한 CD3/CD19 고갈 일배체 공여자 자연 살해(NK) 세포를 포함하는 Decitabine 및 Vorinostat
이것은 Decitabine 1-5일과 6-15일 1일 2회 경구 Vorinostat와 17일에 CD3-/CD19-풍부 기증자 자연 살해(NK) 세포의 단일 주입 및 짧은 과정의 Interleukin을 결합한 2상 치료 시험입니다. -2(IL-2)는 NK 세포 생존 및 확장을 촉진합니다.
6-8주 간격으로 2개의 치료 과정이 제공됩니다.
의도는 외래 환자 설정에서 모든 치료를 관리하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
대규모 CliniMacs 장치(Miltenyi)로 NK 세포를 강화하고 IL-2와 함께 밤새 배양하여 활성화한 단일 기증자 성분채집술을 사이클 1의 15일째에 수집합니다. 세척 후 최종 NK 세포 제품은 2개로 나뉘며, 절반은 코스 #1의 17일에 신선한 상태로 제공되고 나머지 절반은 코스 #2의 17일까지 냉동 보관됩니다.
임상 반응은 IWG(International Working Group) 기준에 따라 2차 과정 시작 후 4-6주 후에 공식적으로 평가됩니다. 그러나 주기 1과 2 사이에 유의미한 질병 진행의 징후를 평가하기 위해 골수 평가를 완료할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55901
- Mayo Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음 질병 분류 중 하나를 충족하고 치료가 필요한 고위험 골수이형성(MDS) 진단:
- IPSS(International Prognostic Scoring System) 범주: INT-2 또는 고위험
- WHO 분류: RAEB-1 또는 RAEB-2
- 단염색체 7, 복합 핵형 또는 단염색체 핵형의 존재로 정의되는 고위험 세포유전학적 이상
- WHO 기반 예후 점수 시스템(WPSS): 높음 또는 매우 높음 위험
- 환자는 더 진행된 MDS Who 분류 또는 AML로의 진행으로 정의되는 치료 실패의 증거 없이 치료를 받지 않았거나 최대 2주기의 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈)를 받았을 수 있습니다. 환자는 시험 시작 후 4주 이내에 MDS에 대한 치료를 받지 않아야 합니다. 그 시간 이전에 허용되는 치료에는 아자시티딘 또는 데시타빈 및 조혈 성장 인자가 포함됩니다. 사전 AML 유사 유도 요법은 허용되지 않습니다.
- 연령 ≥ 18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- A&B 유전자좌에서 적어도 클래스 I 혈청학적 분류에 의해 가능한 관련 HLA-일배체 NK 세포 기증자
- 등록 후 14일 이내에 허용 가능한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 자연 살해(NK) 세포 주입 전 최소 3일 동안 프레드니손 및 기타 면역억제제를 중단할 수 있는 능력
- 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 자발적인 서면 동의
제외 기준:
- 임신 또는 수유.
- 이전 7 + 3(치료 첫 3일 동안 다우노루비신 또는 이다루비신과 같은 안트라사이클린 약물과 함께 7일 동안 시타라빈을 지속적으로 투여) 또는 기타 AML 유형 유도 화학 요법
- 기관지경 검사로 평가되지 않은 흉부 X-레이 또는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 새로운 진행성 폐 침윤(가능한 경우)
- 통제되지 않는 세균성 또는 바이러스성 감염 - 만성 무증상 바이러스성 간염은 허용됨
- 흉부 엑스레이에서 감지할 수 있는 중간 크기에서 큰 크기의 흉수
- 하나 이상의 연구 제제에 대해 알려진 과민성
- 2주기 이상의 이전 저메틸화 치료 또는 기록된 치료 실패
- 히스톤 데아세틸라제 억제제의 사전 사용
- 등록 조사자의 의견에 따라 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 캡슐을 삼킬 수 없음
- 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV)
- 국소 기저 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 국소 전립선암을 제외한 기타 활성 및 잠재적으로 생명을 위협하는 악성 종양
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고위험 MDS 환자
고위험 골수이형성 증후군(MDS) 치료를 받은 환자.
받은 치료: 데시타빈 10 mg/m^2/일 정맥 주사(IV) 1시간 이상 1-5일; Vorinostat 200 mg 경구 투여(PO) 6-15일 1일 2회; Il-2 활성화된 기증자 자연 살해 세포(NK) 주입 IV 15분 내지 60분 17일; 인터루킨-2 600만 단위 피하(SQ) 17일째부터 3회 용량으로 주 3회.
주기 1 시작일로부터 6-8주 후에 치료 과정을 반복하십시오.
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1-5일에 1시간 동안 10mg/m^2/일 정맥 주사(IV).
다른 이름들:
6-15일에 하루에 두 번 입으로 200mg(PO)
다른 이름들:
600만 단위 피하(SQ) 17일부터 3회 용량으로 주 3회
다른 이름들:
17일째 15~60분에 걸쳐 정맥내(IV) 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응을 달성한 환자 수
기간: 2회 치료 후 (약 3개월)
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임상적 반응은 다음을 포함합니다: 완전 반응(골수 및 말초 혈액에 5% 미만의 골수모세포 존재, 최소 11g/dl의 헤모글로빈, 최소 100 X 10E9/L의 혈소판, 최소 1.0 X 10E9/L의 호중구 , 폭발 0%); 부분 반응(골수 골수모세포를 제외하고 이전에 비정상인 경우 모든 완전 반응 기준은 치료 전보다 50% 이상 감소하지만 여전히 5% 이상); 및 혈액학적 개선(1.5g/dl 이상의 헤모글로빈 증가 또는 8주당 최소 4개의 적혈구 수혈 감소, 기준선이 20 X 이상인 환자의 경우 30 X 10E9/L 이상의 혈소판 증가 기준선이 20 X 10E9/L 미만이고 호중구가 최소 100% 증가하고 절대 증가가 0.5 X 10E9/L보다 큰 경우 10E9/L 또는 100% 증가.
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2회 치료 후 (약 3개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 이상의 비혈액학적 이상반응을 경험한 환자의 수
기간: 1일차부터 3개월차까지
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유해 사례(AE)는 유해 사례에 대한 공통 용어 기준 v4.0(CTCAE)을 사용하여 등급이 매겨집니다.
비혈액학적 부작용은 백혈구, 호중구, 적혈구 또는 혈소판과 관련된 사건을 제외하고 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물 사용과 관련된 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.
일반적으로, 등급 3 AE는 1) 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않으며; 2) 입원 또는 입원 기간 연장이 필요한 경우 3) 비활성화 또는 4) 자가 관리 활동 제한.
등급 4 AE는 1) 생명을 위협하는 결과를 초래하는 것으로 정의됩니다. 또는 2) 긴급 개입이 필요한 경우.
5 등급 AE는 부작용과 관련된 사망을 유발하는 것으로 정의됩니다.
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1일차부터 3개월차까지
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수혈을 받지 않게 된 환자 수
기간: 1주기 시작 후 4~6개월
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1주기 시작 후 4~6개월
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NK(Natural Killer) 세포 증식을 보인 환자 수
기간: 2주기 이후(약 3개월)
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NK 세포 확장은 NK 세포 주입 후 8일째 수용자에서 기증자 NK 세포의 존재로 정의됩니다.
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2주기 이후(약 3개월)
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전반적인 생존
기간: 일년
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1년 동안 생존한 환자.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Erica Warlick, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 10월 23일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 7일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 14일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011LS124
- MT2012-04 (다른: Blood and Marrow Transplantation Program)
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