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Acondicionamiento con decitabina y vorinostat seguido de infusión de células NK CD3-/CD19- para síndromes mielodisplásicos de alto riesgo

14 de mayo de 2019 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Decitabina y vorinostat con células asesinas naturales (NK) de donante haploidéntico empobrecido en CD3/CD19 para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto riesgo

Este es un ensayo terapéutico de Fase II que combina Decitabina los días 1 a 5 con Vorinostat oral dos veces al día los días 6 a 15, seguido de una infusión única de células asesinas naturales (NK) de donante enriquecidas con CD3-/CD19 el día 17 y un ciclo corto de interleucina. -2 (IL-2) para facilitar la supervivencia y expansión de las células NK. Se administrarán dos cursos de tratamiento separados por 6-8 semanas. La intención es administrar todo el tratamiento en el ámbito ambulatorio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se recolectará una aféresis de un solo donante el día 15 del ciclo 1, se enriquecerá con células NK con el dispositivo CliniMacs a gran escala (Miltenyi) y se activará mediante incubación durante la noche con IL-2. Después del lavado, el producto final de células NK se dividirá en dos, con la mitad fresca el día 17 del curso #1 y la mitad almacenada congelada hasta el día 17 del curso #2.

La respuesta clínica se evaluará formalmente de 4 a 6 semanas después del inicio del segundo curso según los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG); sin embargo, se completarán las evaluaciones de la médula ósea para evaluar cualquier signo de progresión significativa de la enfermedad entre los ciclos 1 y 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de mielodisplásico de alto riesgo (MDS) que cumple con una de las siguientes clasificaciones de enfermedades y requiere tratamiento:

    • Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) Categoría: INT-2 o Alto Riesgo
    • Clasificación de la OMS: RAEB-1 o RAEB-2
    • Anomalía citogenética de alto riesgo definida por la presencia de monosomía 7, cariotipo complejo o cariotipo monosómico
    • Sistema de puntuación de pronóstico basado en la OMS (WPSS): riesgo alto o muy alto
  • Los pacientes pueden no recibir tratamiento o haber tenido un máximo de 2 ciclos de agentes hipometilantes (azacitidina o decitabina) sin evidencia de fracaso del tratamiento según lo definido por la progresión a una clasificación de SMD más avanzada de la OMS o LMA. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento para su MDS dentro de las 4 semanas posteriores al comienzo del ensayo. Los tratamientos permitidos antes de ese momento incluyen azacitidina o decitabina y factores de crecimiento hematopoyético. No se permite una terapia de inducción similar a la AML previa.
  • Edad ≥ 18 años
  • Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
  • Donante de células NK haploidénticas HLA relacionado disponible por tipificación serológica de al menos Clase I en el locus A y B
  • Tener una función orgánica aceptable dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
  • Capacidad para suspender la prednisona y otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células asesinas naturales (NK)
  • Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

  • Embarazada o lactando.
  • 7 + 3 anteriores (citarabina administrada de forma continua durante 7 días con un fármaco de antraciclina, como daunorrubicina o idarrubicina administrada durante los primeros 3 días de tratamiento) u otra quimioterapia de inducción tipo AML
  • Nuevos infiltrados pulmonares progresivos en la radiografía de tórax de detección o en la tomografía computarizada (TC) de tórax que no se haya evaluado con broncoscopia (cuando sea factible)
  • Infecciones bacterianas o virales no controladas: se permite la hepatitis viral asintomática crónica
  • Derrame pleural de tamaño moderado a grande que es detectable en la radiografía de tórax
  • Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio
  • Tratamiento previo de hipometilación superior a 2 ciclos o con fracaso documentado del tratamiento
  • Uso previo de inhibidores de histona desacetilasa
  • Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico según la opinión del investigador de inscripción
  • Incapacidad para tragar cápsulas.
  • Virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH)
  • Otras neoplasias malignas activas y potencialmente mortales, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas localizado, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata localizado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Pacientes con SMD de alto riesgo
Pacientes que recibieron tratamiento por síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo. Tratamiento recibido: Decitabina 10 mg/m^2/día por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días 1 a 5; Vorinostat 200 mg por vía oral (PO) dos veces al día los días 6-15; Infusión IV de células asesinas naturales (NK) de donante activadas con Il-2 durante 15 a 60 minutos el día 17; Interleucina-2 6 millones de unidades subcutáneas (SQ) 3 veces a la semana por 3 dosis a partir del día 17. Repita el curso de tratamiento de 6 a 8 semanas después de la fecha de inicio del ciclo 1.
Droga: Decitabina
administrado por vía intravenosa (IV), 10 mg/m^2/día durante 1 hora en los días 1-5.
Otros nombres:
  • Dacogen
Droga: Vorinostat
200 mg por vía oral (PO) dos veces al día en los días 6-15
Otros nombres:
  • Zolinza
Biológico: Interleucina-2
6 millones de unidades subcutáneas (SQ) 3 veces a la semana por 3 dosis a partir del día 17
Otros nombres:
  • IL-2
Otro: Células asesinas naturales (NK)
infusión por vía intravenosa (IV) durante 15 a 60 minutos el día 17

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de pacientes que lograron una respuesta clínica
Periodo de tiempo: Después de 2 ciclos de tratamiento (aprox. 3 meses)
La respuesta clínica incluye: Respuesta Completa (menos del 5% de mieloblastos presentes en la médula ósea y en la sangre periférica una hemoglobina de al menos 11 g/dl, plaquetas de al menos 100 X 10E9/L, neutrófilos de al menos 1,0 X 10E9/L , y explosiones 0%); Respuesta parcial (todos los criterios de respuesta completa si anteriormente eran anormales, excepto los mieloblastos de la médula ósea, se reducen en más del 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún en más del 5 %); y mejoría hematológica (un aumento de hemoglobina de más de 1,5 g/dl o una disminución de las transfusiones de glóbulos rojos en al menos 4 por período de 8 semanas, un aumento de plaquetas de más de 30 X 10E9/L para pacientes con un valor inicial de más de 20 X 10E9/L o un aumento del 100 % para aquellos con un valor inicial inferior a 20 X 10E9/L, y un aumento de neutrófilos de al menos el 100 % y un aumento absoluto superior a 0,5 X 10E9/L.
Después de 2 ciclos de tratamiento (aprox. 3 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos no hematológicos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Día 1 a Mes 3
Los eventos adversos (EA) se calificarán utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos v4.0 (CTCAE). Los eventos adversos no hematológicos se definen como eventos médicos adversos asociados con el uso de un fármaco del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco del estudio, excluyendo aquellos eventos que involucran glóbulos blancos, neutrófilos, glóbulos rojos o plaquetas. En general, los AA de grado 3 se definen como 1) que son graves o médicamente significativos pero que no ponen en peligro la vida inmediatamente; 2) que requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización; 3) inhabilitación; o 4) limitar las actividades de cuidado personal. Los EA de grado 4 se definen como 1) que tienen consecuencias potencialmente mortales; o 2) que requiere una intervención urgente. Los AA de grado 5 se definen como aquellos que causan la muerte relacionada con un evento adverso.
Día 1 a Mes 3
Número de pacientes que se volvieron independientes de las transfusiones
Periodo de tiempo: 4-6 meses posteriores al inicio del ciclo 1
4-6 meses posteriores al inicio del ciclo 1
Número de pacientes que tuvieron expansión de células asesinas naturales (NK)
Periodo de tiempo: Después del Ciclo 2 (aprox. 3 meses)
La expansión de células NK se define como la presencia de células NK del donante en el receptor en el día 8 después de la infusión de células NK.
Después del Ciclo 2 (aprox. 3 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
Pacientes vivos a 1 año.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Colaboradores

Mayo Clinic

Investigadores

  • Investigador principal: Erica Warlick, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

23 de octubre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

23 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

8 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2011LS124
  • MT2012-04 (OTRO: Blood and Marrow Transplantation Program)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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