Condizionamento con decitabina e Vorinostat seguito da infusione di cellule NK CD3-/CD19- per sindromi mielodisplastiche ad alto rischio
14 maggio 2019 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Decitabina e Vorinostat con cellule Natural Killer (NK) del donatore aploidentico CD3/CD19 impoverite per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS)
Si tratta di uno studio terapeutico di Fase II che combina Decitabina nei giorni 1-5 con Vorinostat orale due volte al giorno nei giorni 6-15, seguito da una singola infusione di cellule natural killer (NK) del donatore arricchite di CD3/CD19 il giorno 17 e un breve ciclo di interleuchina -2 (IL-2) per facilitare la sopravvivenza e l'espansione delle cellule NK.
Verranno somministrati due cicli di trattamento separati da 6-8 settimane.
L'intento è quello di somministrare tutte le cure in ambito ambulatoriale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una singola aferesi da donatore sarà raccolta il giorno 15 del ciclo 1, arricchita per le cellule NK con il dispositivo CliniMacs (Miltenyi) su larga scala e attivata mediante incubazione notturna con IL-2. Dopo il lavaggio, il prodotto finale di cellule NK sarà diviso in due, con metà data fresca il giorno 17 del corso #1 e metà conservata congelata fino al giorno 17 del corso #2.
La risposta clinica sarà formalmente valutata 4-6 settimane dopo l'inizio del 2° corso sulla base dei criteri dell'International Working Group (IWG); tuttavia, le valutazioni del midollo osseo saranno completate per valutare qualsiasi segno di significativa progressione della malattia tra il ciclo 1 e 2.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55901
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi di mielodisplastica ad alto rischio (MDS) che soddisfa una delle seguenti classificazioni di malattia e richiede un trattamento:
- Categoria IPSS (International Prognostic Scoring System): INT-2 o rischio elevato
- Classificazione OMS: RAEB-1 o RAEB-2
- Anomalia citogenetica ad alto rischio come definita dalla presenza di monosomia 7, caritopo complesso o cariotipo monosomico
- Sistema di punteggio prognostico basato sull'OMS (WPSS): rischio alto o molto alto
- I pazienti possono non essere trattati o aver avuto un massimo di 2 cicli di agenti ipometilanti (azacitidina o decitabina) senza evidenza di fallimento del trattamento come definito dalla progressione verso una classificazione MDS Who più avanzata o AML. I pazienti non devono aver ricevuto il trattamento per la loro sindrome mielodisplastica entro 4 settimane dall'inizio della sperimentazione. I trattamenti consentiti prima di quel momento includono azacitidina o decitabina e fattori di crescita ematopoietici. Non è consentita alcuna precedente terapia di induzione simile alla leucemia mieloide acuta.
- Età ≥ 18 anni
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Donatore di cellule NK HLA-aploidentico correlato disponibile mediante tipizzazione sierologica di almeno classe I al locus A&B
- Avere una funzione d'organo accettabile entro 14 giorni dall'arruolamento
- Capacità di sospendere il prednisone e altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule natural killer (NK)
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci
- Consenso scritto volontario
Criteri di esclusione:
- Incinta o in allattamento.
- Precedente 7 + 3 (citarabina somministrata continuativamente per 7 giorni con un farmaco antraciclinico, come daunorubicina o idarubicina somministrata per i primi 3 giorni di trattamento) o altra chemioterapia di induzione di tipo AML
- Nuovi infiltrati polmonari progressivi alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata (TC) del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia (quando possibile)
- Infezioni batteriche o virali incontrollate - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
- Versamento pleurico di dimensioni da moderate a grandi rilevabile alla radiografia del torace
- Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio
- Precedente trattamento ipometilante superiore a 2 cicli o con documentato fallimento del trattamento
- Uso precedente di inibitori dell'istone deacetilasi
- Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico secondo l'opinione dello sperimentatore arruolante
- Incapacità di deglutire le capsule
- Virus attivo dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Altri tumori maligni attivi e potenzialmente letali esclusi carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose localizzato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico localizzato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Pazienti con MDS ad alto rischio
Pazienti che hanno ricevuto un trattamento per sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS).
Trattamento ricevuto: Decitabina 10 mg/m^2/die per via endovenosa (IV) per 1 ora giorni 1-5; Vorinostat 200 mg per via orale (PO) due volte al giorno giorni 6-15; Infusione ev di cellule natural killer (NK) del donatore di Il-2 attivate da 15 a 60 minuti giorno 17; Interleuchina-2 6 milioni di unità sottocutanee (SQ) 3 volte a settimana per 3 dosi a partire dal giorno 17.
Ripetere il ciclo di trattamento da 6 a 8 settimane dopo la data di inizio del ciclo 1.
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somministrato per via endovenosa (IV), 10 mg/m^2/giorno per 1 ora nei giorni 1-5.
Altri nomi:
200 mg per via orale (PO) due volte al giorno nei giorni 6-15
Altri nomi:
6 milioni di Unità sottocutanee (SQ) 3 volte a settimana per 3 dosi a partire dal giorno 17
Altri nomi:
infusione endovenosa (IV) da 15 a 60 minuti giorno 17
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica
Lasso di tempo: Dopo 2 cicli di trattamento (circa 3 mesi)
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La risposta clinica include: risposta completa (meno del 5% di mieloblasti presenti nel midollo osseo e nel sangue periferico un'emoglobina di almeno 11 g/dl, piastrine di almeno 100 X 10E9/L, neutrofili di almeno 1,0 X 10E9/L , ed esplosioni 0%); Risposta parziale (tutti i criteri di risposta completa se precedentemente anormali, ad eccezione dei mieloblasti del midollo osseo, sono diminuiti di oltre il 50% rispetto al pre-trattamento, ma comunque superiori al 5%); e miglioramento ematologico (un aumento dell'emoglobina superiore a 1,5 g/dl o riduzione delle trasfusioni di globuli rossi di almeno 4 per un periodo di 8 settimane, un aumento delle piastrine superiore a 30 X 10E9/L per i pazienti con un basale superiore a 20 X 10E9/L o un aumento del 100% per quelli con un basale inferiore a 20 X 10E9/L e un aumento dei neutrofili di almeno il 100% e un aumento assoluto superiore a 0,5 X 10E9/L.
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Dopo 2 cicli di trattamento (circa 3 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi non ematologici di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 3
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Gli eventi avversi (AE) saranno classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
Gli eventi avversi non ematologici sono definiti come eventi medici spiacevoli associati all'uso di un farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio, esclusi quegli eventi che coinvolgono globuli bianchi, neutrofili, globuli rossi o piastrine.
In generale, gli eventi avversi di grado 3 sono definiti come 1) gravi o significativi dal punto di vista medico ma non immediatamente pericolosi per la vita; 2) richiedere il ricovero o il prolungamento del ricovero; 3) disabilitazione; o 4) limitare le attività di cura personale.
Gli eventi avversi di grado 4 sono definiti come 1) con conseguenze pericolose per la vita; o 2) richiedono un intervento urgente.
Gli eventi avversi di grado 5 sono definiti come causa di morte correlata a un evento avverso.
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Dal giorno 1 al mese 3
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Numero di pazienti che sono diventati indipendenti dalle trasfusioni
Lasso di tempo: 4-6 mesi dopo l'inizio del ciclo 1
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4-6 mesi dopo l'inizio del ciclo 1
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Numero di pazienti che hanno avuto un'espansione delle cellule natural killer (NK).
Lasso di tempo: Dopo il ciclo 2 (circa 3 mesi)
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L'espansione delle cellule NK è definita come la presenza di cellule NK del donatore nel ricevente al giorno 8 dopo l'infusione di cellule NK.
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Dopo il ciclo 2 (circa 3 mesi)
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
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Pazienti vivi a 1 anno.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Erica Warlick, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
23 ottobre 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
23 ottobre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 maggio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 maggio 2012
Primo Inserito (STIMA)
8 maggio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
21 maggio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 maggio 2019
Ultimo verificato
1 maggio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Preleucemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Decitabina
- Vorinostat
- Interleuchina-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011LS124
- MT2012-04 (ALTRO: Blood and Marrow Transplantation Program)
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