Conditionnement à la décitabine et au vorinostat suivi d'une perfusion de cellules NK CD3-/CD19- pour les syndromes myélodysplasiques à haut risque
14 mai 2019 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Décitabine et vorinostat avec des cellules tueuses naturelles (NK) haploidentiques appauvries en CD3/CD19 pour le traitement des syndromes myélodysplasiques (SMD) à haut risque
Il s'agit d'un essai thérapeutique de phase II combinant la décitabine les jours 1 à 5 avec le vorinostat oral deux fois par jour les jours 6 à 15, suivi d'une seule perfusion de cellules tueuses naturelles (NK) de donneurs enrichies en CD3/CD19 le jour 17 et d'une courte cure d'interleukine. -2 (IL-2) pour faciliter la survie et l'expansion des cellules NK.
Deux cycles de traitement seront administrés séparés de 6 à 8 semaines.
L'intention est d'administrer tous les traitements en milieu ambulatoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une aphérèse d'un seul donneur sera collectée au jour 15 du cycle 1, enrichie en cellules NK avec le dispositif CliniMacs à grande échelle (Miltenyi) et activée par une incubation d'une nuit avec de l'IL-2. Après lavage, le produit final de cellules NK sera divisé en deux, la moitié étant donnée fraîche au jour 17 du cours n° 1 et l'autre moitié conservée congelée jusqu'au jour 17 du cours n° 2.
La réponse clinique sera formellement évaluée 4 à 6 semaines après le début du 2e cours sur la base des critères du groupe de travail international (IWG) ; cependant, des évaluations de la moelle osseuse seront effectuées pour évaluer tout signe de progression significative de la maladie entre les cycles 1 et 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55901
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic de myélodysplasie à haut risque (SMD) qui répond à l'une des classifications de maladies suivantes et nécessite un traitement :
- Catégorie du système international de notation pronostique (IPSS) : INT-2 ou risque élevé
- Classification OMS : AREB-1 ou AREB-2
- Anomalie cytogénétique à haut risque définie par la présence d'une monosomie 7, d'un carytope complexe ou d'un caryotype monosomique
- Système de notation pronostique basé sur l'OMS (WPSS): risque élevé ou très élevé
- Les patients peuvent ne pas être traités ou avoir eu un maximum de 2 cycles d'agents hypométhylants (azacitidine ou décitabine) sans preuve d'échec du traitement, tel que défini par la progression vers une classification MDS Who ou AML plus avancée. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement pour leur SMD dans les 4 semaines suivant le début de l'essai. Les traitements autorisés avant cette date comprennent l'azacitidine ou la décitabine et les facteurs de croissance hématopoïétiques. Aucune thérapie d'induction antérieure de type AML n'est autorisée.
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
- Donneur de cellules NK HLA-haploidentique apparenté disponible par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B
- Avoir une fonction d'organe acceptable dans les 14 jours suivant l'inscription
- Capacité à se passer de prednisone et d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 3 jours avant la perfusion de cellules tueuses naturelles (NK)
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces
- Consentement écrit volontaire
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents 7 + 3 (cytarabine administrée en continu pendant 7 jours avec une anthracycline, telle que la daunorubicine ou l'idarubicine administrée pendant les 3 1ers jours de traitement) ou autre chimiothérapie d'induction de type LAM
- Nouveaux infiltrats pulmonaires progressifs lors du dépistage par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie (TDM) thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie (si possible)
- Infections bactériennes ou virales non contrôlées - l'hépatite virale chronique asymptomatique est autorisée
- Épanchement pleural de taille moyenne à grande détectable à la radiographie pulmonaire
- Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude
- Traitement hypométhylant antérieur supérieur à 2 cycles ou avec échec thérapeutique documenté
- Utilisation antérieure d'inhibiteurs d'histone désacétylase
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique de l'avis de l'investigateur recruteur
- Incapacité à avaler des gélules
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif
- Autres tumeurs malignes actives et potentiellement mortelles, à l'exclusion du cancer basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau, du carcinome cervical in situ, du cancer superficiel de la vessie, du cancer localisé de la prostate
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Patients atteints de SMD à haut risque
Patients ayant reçu un traitement pour des syndromes myélodysplasiques (SMD) à haut risque.
Traitement reçu : décitabine 10 mg/m^2/jour par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure jours 1 à 5 ; Vorinostat 200 mg par voie orale (PO) deux fois par jour jours 6-15 ; Perfusion intraveineuse de cellules tueuses naturelles (NK) du donneur activées par l'IL-2 pendant 15 à 60 minutes le jour 17 ; Interleukine-2 6 millions d'unités sous-cutanées (SQ) 3 fois par semaine pour 3 doses à partir du jour 17.
Répéter le traitement 6 à 8 semaines après la date de début du cycle 1.
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administré par voie intraveineuse (IV), 10 mg/m^2/jour pendant 1 heure les jours 1 à 5.
Autres noms:
200 mg par voie orale (PO) deux fois par jour les jours 6 à 15
Autres noms:
6 millions d'unités sous-cutanées (SQ) 3 fois par semaine pour 3 doses à partir du jour 17
Autres noms:
perfusion intraveineuse (IV) de 15 à 60 minutes jour 17
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de patients ayant obtenu une réponse clinique
Délai: Après 2 cycles de traitement (environ 3 mois)
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La réponse clinique comprend : une réponse complète (moins de 5 % de myéloblastes présents dans la moelle osseuse et dans le sang périphérique, une hémoglobine d'au moins 11 g/dl, des plaquettes d'au moins 100 X 10E9/L, des neutrophiles d'au moins 1,0 X 10E9/L , et explosions 0 %) ); Réponse partielle (tous les critères de réponse complète si précédemment anormaux, à l'exception des myéloblastes de la moelle osseuse, sont diminués de plus de 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours supérieurs à 5 %) ); et amélioration hématologique (une augmentation de l'hémoglobine supérieure à 1,5 g/dl ou une diminution des transfusions de globules rouges d'au moins 4 par période de 8 semaines, une augmentation des plaquettes de plus de 30 X 10E9/L pour les patients dont le taux initial est supérieur à 20 X 10E9/L ou une augmentation de 100 % pour ceux dont la valeur initiale est inférieure à 20 X 10E9/L, et une augmentation des neutrophiles d'au moins 100 % et une augmentation absolue supérieure à 0,5 X 10E9/L.
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Après 2 cycles de traitement (environ 3 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients ayant présenté des événements indésirables non hématologiques de grade 3 ou plus
Délai: Du jour 1 au mois 3
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Les événements indésirables (EI) seront classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE).
Les événements indésirables non hématologiques sont définis comme des événements médicaux indésirables associés à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'ils soient ou non considérés comme liés au médicament à l'étude, à l'exclusion des événements impliquant des globules blancs, des neutrophiles, des globules rouges ou des plaquettes.
En général, les EI de grade 3 sont définis comme 1) étant graves ou médicalement significatifs mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; 2) nécessitant une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation ; 3) désactivation ; ou 4) limiter les activités de soins personnels.
Les EI de grade 4 sont définis comme 1) ayant des conséquences potentiellement mortelles ; ou 2) nécessitant une intervention urgente.
Les EI de grade 5 sont définis comme causant le décès lié à un événement indésirable.
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Du jour 1 au mois 3
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Nombre de patients devenus indépendants des transfusions
Délai: 4 à 6 mois après le début du cycle 1
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4 à 6 mois après le début du cycle 1
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Nombre de patients qui ont eu une expansion des cellules tueuses naturelles (NK)
Délai: Après le cycle 2 (environ 3 mois)
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L'expansion des cellules NK est définie comme la présence de cellules NK du donneur chez le receveur au jour 8 après la perfusion de cellules NK.
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Après le cycle 2 (environ 3 mois)
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La survie globale
Délai: 1 an
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Patients vivants à 1 an.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Erica Warlick, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
23 octobre 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
23 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2012
Première publication (ESTIMATION)
8 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Décitabine
- Vorinostat
- Interleukine-2
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011LS124
- MT2012-04 (AUTRE: Blood and Marrow Transplantation Program)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .