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Condicionamento com decitabina e vorinostat seguido de infusão de células NK CD3-/CD19- para síndromes mielodisplásicas de alto risco

14 de maio de 2019 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Decitabina e vorinostat com células natural killer (NK) doadoras haploidênticas depletadas de CD3/CD19 para o tratamento de síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco

Este é um ensaio terapêutico de Fase II que combina Decitabina dias 1-5 com Vorinostat oral duas vezes ao dia dias 6-15 seguido por uma única infusão de células assassinas naturais (NK) doadoras enriquecidas com CD3-/CD19- no dia 17 e um curso curto de Interleucina -2 (IL-2) para facilitar a sobrevivência e expansão das células NK. Dois cursos de tratamento serão dados separados por 6-8 semanas. A intenção é administrar todo o tratamento em ambiente ambulatorial.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A aférese de um único doador será coletada no dia 15 do ciclo 1, enriquecida para células NK com o dispositivo CliniMacs de grande escala (Miltenyi) e ativada por incubação noturna com IL-2. Após a lavagem, o produto final de células NK será dividido em dois, com metade fornecida fresca no dia 17 do curso #1 e metade armazenada congelada até o dia 17 do curso #2.

A resposta clínica será avaliada formalmente 4-6 semanas após o início do 2º curso com base nos critérios do International Working Group (IWG); no entanto, as avaliações da medula óssea serão concluídas para avaliar qualquer sinal de progressão significativa da doença entre os ciclos 1 e 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
        • Mayo Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de mielodisplásica (SMD) de alto risco que atende a uma das seguintes classificações de doença e requer tratamento:

    • Categoria do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS): INT-2 ou Alto Risco
    • Classificação da OMS: RAEB-1 ou RAEB-2
    • Anormalidade citogenética de alto risco, definida pela presença de Monossomia 7, cariótipo complexo ou cariótipo monossômico
    • Sistema de pontuação de prognóstico baseado na OMS (WPSS): risco alto ou muito alto
  • Os pacientes podem não ser tratados ou tiveram no máximo 2 ciclos de agentes hipometilantes (azacitidina ou decitabina) sem evidência de falha no tratamento, conforme definido pela progressão para classificação mais avançada da OMS ou LMA. Os pacientes não devem ter recebido tratamento para sua SMD dentro de 4 semanas após o início do estudo. Os tratamentos permitidos antes desse período incluem azacitidina ou decitabina e fatores de crescimento hematopoiéticos. Nenhuma terapia de indução semelhante à LMA anterior é permitida.
  • Idade ≥ 18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Doador de células NK haploidêntica HLA relacionado disponível por pelo menos tipagem sorológica de Classe I no locus A&B
  • Ter função de órgão aceitável dentro de 14 dias após a inscrição
  • Capacidade de estar sem prednisona e outras drogas imunossupressoras por pelo menos 3 dias antes da infusão de células natural killer (NK)
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes
  • Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

  • Grávida ou lactante.
  • Anterior 7 + 3 (citarabina administrada continuamente por 7 dias com antraciclina, como daunorrubicina ou idarrubicina administrada nos primeiros 3 dias de tratamento) ou outra quimioterapia de indução do tipo LMA
  • Novos infiltrados pulmonares progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) de tórax que não foram avaliados com broncoscopia (quando possível)
  • Infecções bacterianas ou virais descontroladas - hepatite viral crônica assintomática é permitida
  • Derrame pleural de tamanho moderado a grande, detectável na radiografia de tórax
  • Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo
  • Tratamento hipometilante anterior superior a 2 ciclos ou com falha documentada do tratamento
  • Uso prévio de inibidores da histona desacetilase
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico na opinião do investigador responsável pela inscrição
  • Incapacidade de engolir cápsulas
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo
  • Outras malignidades ativas e potencialmente fatais, excluindo câncer de pele localizado de células basais ou escamosas, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata localizado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Pacientes com SMD de alto risco
Pacientes que receberam tratamento para síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco. Tratamento recebido: Decitabina 10 mg/m^2/dia intravenoso (IV) durante 1 hora dias 1-5; Vorinostat 200 mg por via oral (PO) duas vezes ao dia dias 6-15; Células assassinas naturais (NK) doadoras ativadas por Il-2 infusão IV durante 15 a 60 minutos dia 17; Interleucina-2 6 milhões de unidades subcutâneas (SQ) 3 vezes por semana para 3 doses a partir do dia 17. Repita o curso de tratamento 6 a 8 semanas após a data de início do ciclo 1.
Medicamento: Decitabina
administrado por via intravenosa (IV), 10 mg/m^2/dia durante 1 hora nos dias 1-5.
Outros nomes:
  • Dacogen
Medicamento: Vorinostat
200 mg por via oral (PO) duas vezes ao dia nos dias 6-15
Outros nomes:
  • Zolinza
Biológico: Interleucina-2
6 milhões de Unidades subcutâneas (SQ) 3 vezes por semana para 3 doses a partir do dia 17
Outros nomes:
  • IL-2
Outro: Células natural killer (NK)
infusão intravenosa (IV) durante 15 a 60 minutos dia 17

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de pacientes que obtiveram uma resposta clínica
Prazo: Após 2 Cursos de Tratamento (Aprox. 3 meses)
A resposta clínica inclui: Resposta Completa (menos de 5% de mieloblastos presentes na medula óssea e no sangue periférico uma hemoglobina de pelo menos 11g/dl, plaquetas de pelo menos 100 X 10E9/L, neutrófilos de pelo menos 1,0 X 10E9/L , e explosões 0%); Resposta Parcial (todos os critérios de Resposta Completa, se previamente anormais, exceto os mieloblastos da medula óssea, são reduzidos em mais de 50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda maior que 5%); e melhora hematológica (um aumento de hemoglobina superior a 1,5 g/dl ou diminuição das transfusões de glóbulos vermelhos em pelo menos 4 por período de 8 semanas, um aumento de plaquetas superior a 30 X 10E9/L para pacientes com uma linha de base de mais de 20 X 10E9/L ou um aumento de 100% para aqueles com uma linha de base inferior a 20 X 10E9/L e um aumento de neutrófilos de pelo menos 100% e um aumento absoluto superior a 0,5 X 10E9/L.
Após 2 Cursos de Tratamento (Aprox. 3 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que experimentaram eventos adversos não hematológicos de grau 3 ou superior
Prazo: Dia 1 até o mês 3
Os eventos adversos (EAs) serão classificados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE). Os eventos adversos não hematológicos são definidos como ocorrências médicas indesejáveis ​​associadas ao uso de um medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo, excluindo os eventos envolvendo glóbulos brancos, neutrófilos, glóbulos vermelhos ou plaquetas. Em geral, os EAs de grau 3 são definidos como 1) sendo graves ou clinicamente significativos, mas sem risco de vida imediato; 2) requerer hospitalização ou prolongamento da internação; 3) incapacitação; ou 4) limitando as atividades de autocuidado. EAs de Grau 4 são definidos como 1) tendo consequências que ameaçam a vida; ou 2) requerendo intervenção urgente. Os EAs de grau 5 são definidos como causadores de morte relacionados a um evento adverso.
Dia 1 até o mês 3
Número de pacientes que se tornaram independentes de transfusão
Prazo: 4-6 meses após o início do ciclo 1
4-6 meses após o início do ciclo 1
Número de pacientes que tiveram expansão celular Natural Killer (NK)
Prazo: Após o ciclo 2 (aprox. 3 meses)
A expansão das células NK é definida como a presença de células NK doadoras no receptor no Dia 8 após a infusão de células NK.
Após o ciclo 2 (aprox. 3 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
Pacientes vivos em 1 ano.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Colaboradores

Mayo Clinic

Investigadores

  • Investigador principal: Erica Warlick, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (REAL)

23 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

23 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2011LS124
  • MT2012-04 (OUTRO: Blood and Marrow Transplantation Program)

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