Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kondicionování decitabinem a vorinostatem s následnou infuzí CD3-/CD19- NK buněk pro vysoce rizikové myelodysplastické syndromy

14. května 2019 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Decitabin a vorinostat s CD3/CD19 depletovanými buňkami haploidentického dárce přirozeného zabíječe (NK) pro léčbu vysoce rizikových myelodysplastických syndromů (MDS)

Toto je terapeutická studie fáze II kombinující decitabin dny 1-5 s perorálním Vorinostatem dvakrát denně, dny 6-15, následovanou jednou infuzí dárcovských přirozených zabíječů (NK) buněk obohacených CD3-/CD19 a krátkou kúrou interleukinu -2 (IL-2) pro usnadnění přežití a expanze NK buněk. Budou podávány dva léčebné cykly s odstupem 6-8 týdnů. Záměrem je provádět veškerou léčbu ambulantně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aferéza od jediného dárce bude odebrána 15. den cyklu 1, obohacena o NK buňky pomocí zařízení CliniMacs ve velkém měřítku (Miltenyi) a aktivována inkubací přes noc s IL-2. Po promytí se konečný produkt NK buněk rozdělí na dvě části, přičemž polovina se podá čerstvá 17. den v kurzu #1 a polovina se skladuje zmrazená do dne 17 v kurzu #2.

Klinická odpověď bude formálně hodnocena 4-6 týdnů po zahájení 2. kúry na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG); budou však dokončena hodnocení kostní dřeně, aby bylo možné posoudit jakékoli známky významné progrese onemocnění mezi 1. a 2. cyklem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55901
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza vysoce rizikové myelodysplastiky (MDS), která splňuje jednu z následujících klasifikací onemocnění a vyžaduje léčbu:

    • Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) Kategorie: INT-2 nebo vysoké riziko
    • Klasifikace WHO: RAEB-1 nebo RAEB-2
    • Vysoce riziková cytogenetická abnormalita definovaná přítomností monosomie 7, komplexního karytopu nebo monosomálního karyotypu
    • Prognostický skórovací systém založený na WHO (WPSS): Vysoké nebo velmi vysoké riziko
  • Pacienti mohou být neléčení nebo podstoupili maximálně 2 cykly hypomethylačních látek (azacitidin nebo decitabin) bez známek selhání léčby, jak je definováno progresí do pokročilejší klasifikace MDS Who nebo AML. Pacienti nesmí dostat léčbu svého MDS do 4 týdnů od zahájení studie. Léčba povolená před touto dobou zahrnuje azacitidin nebo decitabin a hematopoetické růstové faktory. Žádná předchozí indukční terapie podobná AML není povolena.
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Dostupný příbuzný HLA-haploidentický dárce NK buněk podle sérologické typizace alespoň I. třídy v lokusu A&B
  • Mít přijatelnou funkci orgánů do 14 dnů od zařazení
  • Schopnost vynechat prednison a další imunosupresivní léky alespoň 3 dny před infuzí buněk přirozených zabíječů (NK)
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce
  • Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící.
  • Před 7 + 3 (cytarabin podávaný nepřetržitě po dobu 7 dnů s antracyklinovým lékem, jako je daunorubicin nebo idarubicin podávaný první 3 dny léčby) nebo jiná indukční chemoterapie typu AML
  • Nové progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo počítačové tomografii hrudníku (CT), které nebyly hodnoceny bronchoskopií (pokud je to možné)
  • Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce - chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena
  • Pleurální výpotek střední až velké velikosti, který je detekovatelný na rentgenu hrudníku
  • Známá přecitlivělost na jednu nebo více studovaných látek
  • Předchozí hypometylační léčba delší než 2 cykly nebo s dokumentovaným selháním léčby
  • Předchozí použití inhibitorů histondeacetylázy
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii podle názoru zařazujícího zkoušejícího
  • Neschopnost spolknout kapsle
  • Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Jiná aktivní a potenciálně život ohrožující malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, lokalizovaného karcinomu prostaty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s vysokým rizikem MDS
Pacienti, kteří byli léčeni pro vysoce rizikové myelodysplastické syndromy (MDS). Přijatá léčba: Decitabin 10 mg/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny, dny 1-5; Vorinostat 200 mg perorálně (PO) dvakrát denně dny 6-15; Il-2 aktivované dárcovské přirozené zabíječe buněk (NK) IV infuze během 15 až 60 minut den 17; Interleukin-2 6 milionů jednotek subkutánně (SQ) 3krát týdně ve 3 dávkách počínaje 17. dnem. Opakujte léčebnou kúru 6 až 8 týdnů po datu zahájení cyklu 1.
Lék: Decitabin
podávané intravenózně (IV), 10 mg/m^2/den po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5.
Ostatní jména:
  • Dacogen
Lék: Vorinostat
200 mg perorálně (PO) dvakrát denně ve dnech 6-15
Ostatní jména:
  • Zolinza
Biologický: Interleukin-2
6 milionů jednotek subkutánně (SQ) 3krát týdně ve 3 dávkách počínaje dnem 17
Ostatní jména:
  • IL-2
Jiný: Přirozené zabíječské (NK) buňky
infuze intravenózně (IV) po dobu 15 až 60 minut den 17

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi
Časové okno: Po 2 léčebných kúrách (cca 3 měsíce)
Klinická odpověď zahrnuje: Kompletní odpověď (méně než 5 % myeloblastů přítomných v kostní dřeni a v periferní krvi, hemoglobin alespoň 11 g/dl, počet krevních destiček alespoň 100 x 10E9/l, počet neutrofilů alespoň 1,0 x 10E9/l a výbuchy 0 %); Částečná odpověď (všechna kritéria kompletní odpovědi, pokud byla dříve abnormální, kromě myeloblastů kostní dřeně, jsou snížena o více než 50 % oproti předchozí léčbě, ale stále o více než 5 %); a hematologické zlepšení (zvýšení hemoglobinu o více než 1,5 g/dl nebo snížení transfuze červených krvinek alespoň o 4 za 8 týdnů, zvýšení počtu krevních destiček o více než 30 x 10E9/l u pacientů s výchozí hodnotou více než 20 x 10E9/l nebo zvýšení o 100 % u pacientů s výchozí hodnotou nižší než 20 x 10E9/l a zvýšením neutrofilů alespoň o 100 % a absolutním zvýšením vyšším než 0,5 x 10E9/l.
Po 2 léčebných kúrách (cca 3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří zaznamenali nehematologické nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Den 1 až měsíc 3
Nežádoucí příhody (AE) budou hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE). Nehematologické nežádoucí příhody jsou definovány jako nežádoucí lékařské příhody spojené s užíváním studovaného léku, ať už jsou či nejsou považovány za související se studovaným lékem, s výjimkou příhod zahrnujících bílé krvinky, neutrofily, červené krvinky nebo krevní destičky. Obecně jsou AE stupně 3 definovány jako 1) závažné nebo lékařsky významné, ale bezprostředně neohrožující život; 2) vyžadující hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace; 3) deaktivace; nebo 4) omezení činností péče o sebe. AE stupně 4 jsou definovány jako 1) mající život ohrožující následky; nebo 2) vyžadující naléhavý zásah. AE stupně 5 jsou definovány jako příčiny smrti související s nežádoucí příhodou.
Den 1 až měsíc 3
Počet pacientů, kteří se stali nezávislými na transfuzi
Časové okno: 4-6 měsíců po začátku cyklu 1
4-6 měsíců po začátku cyklu 1
Počet pacientů, u kterých došlo k expanzi buněk přirozeného zabijáka (NK).
Časové okno: Po 2. cyklu (cca 3 měsíce)
Expanze NK buněk je definována jako přítomnost donorových NK buněk u příjemce v den 8 po infuzi NK buněk.
Po 2. cyklu (cca 3 měsíce)
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
Pacienti naživu 1 rok.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Spolupracovníci

Mayo Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Erica Warlick, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

23. října 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

23. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2012

První zveřejněno (ODHAD)

8. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2011LS124
  • MT2012-04 (JINÝ: Blood and Marrow Transplantation Program)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit