Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Decitabin og Vorinostat-konditionering efterfulgt af CD3-/CD19- NK-celle-infusion for højrisiko-myelodysplastiske syndromer

14. maj 2019 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Decitabin og Vorinostat med CD3/CD19-depleterede Haploidentiske Donor Natural Killer (NK) celler til behandling af højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)

Dette er et fase II terapeutisk forsøg, der kombinerer Decitabine dag 1-5 med oral Vorinostat to gange dagligt dag 6-15 efterfulgt af en enkelt infusion af CD3-/CD19-berigede donor naturlige dræberceller (NK) på dag 17 og en kort kur med Interleukin -2 (IL-2) for at lette NK-cellernes overlevelse og ekspansion. To behandlingsforløb vil blive givet adskilt af 6-8 uger. Hensigten er at administrere al behandling i ambulant regi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En enkelt donor-aferese vil blive indsamlet på dag 15 i cyklus 1, beriget for NK-celler med den store CliniMacs-enhed (Miltenyi) og aktiveret ved inkubation natten over med IL-2. Efter vask vil det endelige NK-celleprodukt blive delt i to, hvor halvdelen gives frisk på dag 17 selvfølgelig #1 og halvdelen opbevaret frossen indtil dag 17 selvfølgelig #2.

Klinisk respons vil blive formelt vurderet 4-6 uger efter starten af ​​2. kursus baseret på International Working Group (IWG) kriterier; knoglemarvsevalueringer vil dog blive afsluttet for at vurdere for ethvert tegn på signifikant sygdomsprogression mellem cyklus 1 og 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55901
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af højrisiko myelodysplastisk (MDS), der opfylder en af ​​følgende sygdomsklassifikationer og kræver behandling:

    • International Prognostic Scoring System (IPSS) Kategori: INT-2 eller højrisiko
    • WHO-klassifikation: RAEB-1 eller RAEB-2
    • Højrisiko cytogenetisk abnormitet som defineret ved tilstedeværelsen af ​​Monosomy 7, kompleks karytop eller monosomal karyotype
    • WHO-baseret prognostisk scoresystem (WPSS): Høj eller meget høj risiko
  • Patienter kan være ubehandlede eller have haft maksimalt 2 cyklusser af hypomethylerende midler (azacitidin eller decitabin) uden tegn på behandlingssvigt som defineret ved progression til mere avanceret MDS Who-klassificering eller AML. Patienter må ikke have modtaget behandling for deres MDS inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøget. Behandlinger, der er tilladt før det tidspunkt, omfatter azacitidin eller decitabin og hæmatopoietiske vækstfaktorer. Ingen tidligere AML-lignende induktionsterapi tilladt.
  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
  • Tilgængelig relateret HLA-haploidentisk NK-celledonor ved mindst klasse I serologisk typning på A&B-locuset
  • Har acceptabel organfunktion inden for 14 dage efter tilmelding
  • Evne til at være fra prednison og andre immunsuppressive lægemidler i mindst 3 dage før infusionen af ​​naturlige dræberceller (NK)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende.
  • Forud 7 + 3 (cytarabin givet kontinuerligt i 7 dage med et antracyklinpræparat, såsom daunorubicin eller idarubicin givet i de 1. 3 dage af behandlingen) eller anden AML-type induktionskemoterapi
  • Nye progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT) scanning, der ikke er blevet evalueret med bronkoskopi (når det er muligt)
  • Ukontrollerede bakterielle eller virale infektioner - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
  • Pleural effusion af moderat til stor størrelse, som kan påvises på røntgen af ​​thorax
  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne
  • Forudgående hypomethylerende behandling mere end 2 cyklusser eller med dokumenteret behandlingssvigt
  • Tidligere brug af histondeacetylasehæmmere
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse efter den tilmeldte investigator
  • Manglende evne til at sluge kapsler
  • Aktivt humant immundefektvirus (HIV)
  • Anden aktiv og potentielt livstruende malignitet med undtagelse af lokaliseret basal- eller pladecellehudkræft, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, lokaliseret prostatacancer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Patienter med højrisiko MDS
Patienter, der modtog behandling for højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS). Behandling modtaget: Decitabin 10 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time dag 1-5; Vorinostat 200 mg gennem munden (PO) to gange dagligt dag 6-15; Il-2 aktiverede donor naturlige dræberceller (NK) infusion IV over 15 til 60 minutter dag 17; Interleukin-2 6 millioner enheder subkutan (SQ) 3 gange om ugen i 3 doser begyndende dag 17. Gentag behandlingsforløbet 6 til 8 uger efter startdatoen for cyklus 1.
Medicin: Decitabin
administreret intravenøst ​​(IV), 10 mg/m^2/dag over 1 time på dag 1-5.
Andre navne:
  • Dacogen
Medicin: Vorinostat
200 mg gennem munden (PO) to gange dagligt på dag 6-15
Andre navne:
  • Zolinza
Biologisk: Interleukin-2
6 millioner enheder subkutan (SQ) 3 gange om ugen for 3 doser begyndende dag 17
Andre navne:
  • IL-2
Andet: Naturlige dræberceller (NK).
infusion intravenøst ​​(IV) over 15 til 60 minutter dag 17

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter, der opnåede en klinisk respons
Tidsramme: Efter 2 behandlingsforløb (ca. 3 måneder)
Klinisk respons inkluderer: Komplet respons (mindre end 5 % myeloblaster til stede i knoglemarven og i det perifere blod et hæmoglobin på mindst 11 g/dl, blodplader på mindst 100 X 10E9/L, neutrofiler på mindst 1,0 X 10E9/L og sprængninger 0%); Delvis respons (alle kriterier for fuldstændig respons, hvis tidligere unormale, undtagen knoglemarvsmyeloblaster er reduceret med mere end 50 % i forhold til før-behandling, men stadig mere end 5 %); og hæmatologisk forbedring (en hæmoglobinstigning på mere end 1,5 g/dl eller nedsatte transfusioner af røde blodlegemer med mindst 4 per 8 ugers periode, en blodpladestigning på mere end 30 X 10E9/L for patienter med en baseline på mere end 20 X 10E9/L eller en stigning på 100 % for dem med en baseline på mindre end 20 X 10E9/L og en neutrofil stigning på mindst 100 % og en absolut stigning på mere end 0,5 X 10E9/L.
Efter 2 behandlingsforløb (ca. 3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplevede grad 3 eller højere ikke-hæmatologiske bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 3
Bivirkninger (AE'er) vil blive klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE). Ikke-hæmatologiske uønskede hændelser defineres som uønskede medicinske hændelser forbundet med brugen af ​​et forsøgslægemiddel, uanset om det betragtes som undersøgelseslægemiddel-relateret eller ej, med undtagelse af hændelser, der involverer hvide blodlegemer, neutrofiler, røde blodlegemer eller blodplader. Generelt defineres grad 3 AE'er som 1) at være alvorlige eller medicinsk signifikante, men ikke umiddelbart livstruende; 2) at kræve hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse; 3) deaktivering; eller 4) begrænse egenomsorgsaktiviteter. Grad 4 AE'er er defineret som 1) at have livstruende konsekvenser; eller 2) kræver akut indgriben. Grad 5 AE'er er defineret som at forårsage død relateret til en uønsket hændelse.
Dag 1 til og med måned 3
Antal patienter, der blev transfusionsuafhængige
Tidsramme: 4-6 måneder efter start af cyklus 1
4-6 måneder efter start af cyklus 1
Antal patienter, der havde naturlig dræber (NK) celleudvidelse
Tidsramme: Efter cyklus 2 (ca. 3 måneder)
NK-celleudvidelse er defineret som tilstedeværelsen af ​​donor-NK-celler i modtageren på dag 8 efter NK-celleinfusion.
Efter cyklus 2 (ca. 3 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
Patienter i live ved 1 år.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbejdspartnere

Mayo Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erica Warlick, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

23. oktober 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

23. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2012

Først opslået (SKØN)

8. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2011LS124
  • MT2012-04 (ANDET: Blood and Marrow Transplantation Program)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner