Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Desitabiinin ja vorinostaatin hoito, jota seuraa CD3-/CD19-NK-solujen infuusio korkean riskin myelodysplastisiin oireyhtymiin

tiistai 14. toukokuuta 2019 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Desitabiini ja vorinostaatti CD3/CD19-tyhjennetyillä haploidenttisillä luovuttajien luonnollisilla tappajasoluilla (NK) korkean riskin myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) hoitoon

Tämä on vaiheen II terapeuttinen tutkimus, jossa yhdistetään desitabiini päivät 1–5 oraaliseen Vorinostatiin kahdesti vuorokaudessa päivinä 6–15, jota seuraa yksi infuusio CD3-/CD19-rikastettuja luovuttajan luonnollisia tappajasoluja (NK) päivänä 17 ja lyhyt interleukiinihoito. -2 (IL-2) helpottaa NK-solujen selviytymistä ja lisääntymistä. Kaksi hoitojaksoa annetaan 6-8 viikon välein. Tarkoituksena on antaa kaikki hoidot avohoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi luovuttajan afereesi kerätään syklin 1 päivänä 15, rikastetaan NK-soluja varten suuren mittakaavan CliniMacs-laitteella (Miltenyi) ja aktivoidaan yön yli inkuboimalla IL-2:n kanssa. Pesun jälkeen lopullinen NK-solutuote jaetaan kahteen osaan, joista puolet annetaan tuoreena päivänä 17 kurssin nro 1 ja puolet säilytetään pakastettuna 17. päivään kurssin nro 2 asti.

Kliininen vaste arvioidaan virallisesti 4-6 viikkoa toisen kurssin alkamisen jälkeen kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien perusteella. Luuydinarvioinnit suoritetaan kuitenkin, jotta voidaan arvioida merkkejä taudin merkittävästä etenemisestä syklin 1 ja 2 välillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55901
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Korkean riskin myelodysplastisen (MDS) diagnoosi, joka täyttää yhden seuraavista sairausluokista ja vaatii hoitoa:

    • International Prognostic Scoring System (IPSS) Luokka: INT-2 tai korkea riski
    • WHO:n luokitus: RAEB-1 tai RAEB-2
    • Suuren riskin sytogeneettinen poikkeavuus, joka määritellään monosomian 7, kompleksisen karytoopin tai monosomaalisen karyotyypin esiintymisenä
    • WHO-pohjainen ennustepisteytysjärjestelmä (WPSS): Korkea tai erittäin korkea riski
  • Potilaat voivat olla hoitamattomia tai heillä on ollut korkeintaan 2 hypometyloivien aineiden (atsasitidiini tai desitabiini) sykliä ilman merkkejä hoidon epäonnistumisesta, mikä on määritelty edistyneempään MDS Who -luokitukseen tai AML:ään. Potilaat eivät saa olla saaneet MDS-hoitoa 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Sitä ennen sallitut hoidot sisältävät atsasitidiinin tai desitabiinin ja hematopoieettiset kasvutekijät. Aikaisempaa AML:n kaltaista induktiohoitoa ei sallita.
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
  • Saatavilla liittyvä HLA-haploidenttinen NK-soluluovuttaja vähintään luokan I serologisella tyypityksellä A&B-lokuksessa
  • Elinten toimintakyky on hyväksyttävä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • Kyky olla poissa prednisonista ja muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen luonnollista tappajasoluinfuusiota (NK)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Aikaisempi 7 + 3 (sytarabiini annettuna yhtäjaksoisesti 7 päivän ajan antrasykliinilääkkeen, kuten daunorubisiinin tai idarubisiinin, kanssa ensimmäisten 3 hoitopäivän aikana) tai muu AML-tyyppinen induktiokemoterapia
  • Uusia progressiivisia keuhkoinfiltraatteja seulonnassa rintakehän röntgenkuvassa tai rintakehän tietokonetomografiassa (CT), joita ei ole arvioitu bronkoskopialla (jos mahdollista)
  • Hallitsemattomat bakteeri- tai virusinfektiot - krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
  • Keuhkopussin effuusio on kooltaan kohtalainen tai suuri, ja se on havaittavissa rintakehän röntgenkuvauksessa
  • Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle
  • Aiempi hypometyloiva hoito yli 2 sykliä tai jos hoito on dokumentoitu epäonnistunut
  • Histonideasetylaasiestäjien aikaisempi käyttö
  • Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvan tutkijan mielestä
  • Kyvyttömyys niellä kapseleita
  • Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • Muut aktiiviset ja mahdollisesti henkeä uhkaavat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta paikallista tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, pinnallista virtsarakon syöpää, paikallista eturauhassyöpää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Potilaat, joilla on korkea riski MDS
Potilaat, jotka saivat hoitoa korkean riskin myelodysplastisiin oireyhtymiin (MDS). Vastaanotettu hoito: Desitabiini 10 mg/m2/vrk suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1-5; Vorinostaatti 200 mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä päivinä 6-15; IL-2-aktivoitujen luovuttajien luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusio IV 15 - 60 minuutin aikana päivänä 17; Interleukiini-2 6 miljoonaa yksikköä ihonalaisesti (SQ) 3 kertaa viikossa 3 annosta alkaen päivästä 17. Toista hoitokurssi 6-8 viikkoa kierron 1 aloituspäivän jälkeen.
Lääke: Desitabiini
annettuna laskimonsisäisesti (IV), 10 mg/m2/vrk 1 tunnin ajan päivinä 1-5.
Muut nimet:
  • Dacogen
Lääke: Vorinostat
200 mg suun kautta (PO) kahdesti päivässä päivinä 6-15
Muut nimet:
  • Zolinza
Biologinen: Interleukiini-2
6 miljoonaa yksikköä ihonalaisesti (SQ) 3 kertaa viikossa 3 annosta alkaen päivästä 17
Muut nimet:
  • IL-2
Muut: Luonnolliset tappajasolut (NK)
infuusio suonensisäisesti (IV) 15-60 minuutin aikana päivä 17

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 2 hoitojakson jälkeen (noin 3 kuukautta)
Kliininen vaste sisältää: Täydellinen vaste (alle 5 % myeloblasteja luuytimessä ja perifeerisessä veressä hemoglobiini vähintään 11 ​​g/dl, verihiutaleet vähintään 100 x 10E9/l, neutrofiilit vähintään 1,0 x 10E9/l ja räjäytykset 0 %; Osittainen vaste (kaikki täydellisen vasteen kriteerit, jos ne ovat aiemmin olleet epänormaalit, paitsi luuytimen myeloblastit ovat vähentyneet yli 50 % esihoitoon verrattuna, mutta silti yli 5 %); ja hematologinen paraneminen (hemoglobiinin nousu yli 1,5 g/dl tai vähentynyt punasolujen siirto vähintään 4 kertaa 8 viikon aikana, verihiutaleiden lisääntyminen yli 30 x 10E9/l potilailla, joiden lähtötaso on yli 20 X 10E9/L tai 100 % nousu niillä, joiden lähtötaso on alle 20 x 10E9/L, ja neutrofiilien kasvu vähintään 100 % ja absoluuttinen lisäys yli 0,5 x 10E9/l.
2 hoitojakson jälkeen (noin 3 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, jotka kokivat asteen 3 tai korkeampia ei-hematologisia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - kuukausi 3
Haitalliset tapahtumat (AE) luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien v4.0 (CTCAE) mukaisesti. Ei-hematologiset haittatapahtumat määritellään epäsuotuisiksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi, jotka liittyvät tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, onko ne liittyvät tutkimuslääkkeeseen vai eivät, lukuun ottamatta tapahtumia, joihin liittyy valkosoluja, neutrofiilejä, punasoluja tai verihiutaleita. Yleisesti asteen 3 haittavaikutukset määritellään seuraavasti: 1) ne ovat vakavia tai lääketieteellisesti merkittäviä, mutta eivät välittömästi hengenvaarallisia; 2) sairaalahoitoa vaativa tai sairaalahoidon pidentäminen; 3) vammauttaminen; tai 4) itsehoitotoiminnan rajoittaminen. Asteen 4 haittavaikutukset määritellään 1) joilla on hengenvaarallisia seurauksia; tai 2) jotka vaativat kiireellistä puuttumista. Asteen 5 haittavaikutukset määritellään aiheuttamaan kuoleman, joka liittyy haittatapahtumaan.
Päivä 1 - kuukausi 3
Verensiirrosta riippumattomien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 4-6 kuukautta syklin 1 alkamisen jälkeen
4-6 kuukautta syklin 1 alkamisen jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla oli luonnollinen tappaja (NK) -solujen laajeneminen
Aikaikkuna: Jakson 2 jälkeen (noin 3 kuukautta)
NK-solujen laajeneminen määritellään luovuttajan NK-solujen läsnäolona vastaanottajassa päivänä 8 NK-soluinfuusion jälkeen.
Jakson 2 jälkeen (noin 3 kuukautta)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Potilaat elossa 1 vuoden iässä.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Yhteistyökumppanit

Mayo Clinic

Tutkijat

  • Päätutkija: Erica Warlick, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 23. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 23. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 8. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 21. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2011LS124
  • MT2012-04 (MUUTA: Blood and Marrow Transplantation Program)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa