림프관평활근종증이 있는 여성에서 Sirolimus와 Hydroxychloroquine의 안전성 연구 (SAIL)
2018년 9월 13일 업데이트: Elizabeth Henske, Brigham and Women's Hospital
TSC 및 LAM 치료를 위한 표적 자가포식: Hydroxychloroquine 및 Sirolimus의 1상 시험
구체적인 목표 1: 림프관평활근종증(LAM) 환자에서 시롤리무스와 하이드록시클로로퀸의 조합이 안전하고 내약성이 좋은지 여부를 조사합니다.
특정 목표 2: LAM 환자에서 시롤리무스와 하이드록시클로로퀸을 사용한 6개월의 병용 요법이 질병 지표의 개선을 가져왔는지, 그리고 치료 중단 후에도 개선이 지속되는지 여부를 조사합니다.
특정 목표 3: 질병 진행률을 예측하고 병용 요법에 대한 반응성을 결정하기 위해 LAM 특정 말초 혈액 시그니처의 잠재적 역할을 조사합니다.
이것은 매일 경구 복용하는 시롤리무스(최저 수치를 5-15ng/ml 사이로 유지하도록 조정된 2mg)와 하이드록시클로로퀸(200mg 또는 400mg)의 조합에 대한 1상 용량 증량 연구가 될 것입니다. LAM이 있는 최대 18명의 성인 여성이 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 6개월 동안 매일 경구 복용하는 시롤리무스(5~15ng/ml 사이의 최저 수준을 유지하도록 조정된 2mg)와 하이드록시클로로퀸(200mg 또는 400mg)의 조합에 대한 1상 용량 증량 연구가 될 것입니다.
연구는 2개 사이트에서 수행됩니다.
LAM이 있는 최대 18명의 성인 여성이 등록되고 각 모집 사이트는 8-12명의 피험자를 모집합니다.
프로토콜은 다음 자격 기준을 사용합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02120
- Brigham and Women's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
CT에서 전형적인 낭성 변화로 정의된 LAM의 진단과 함께:
- LAM을 나타내는 모든 조직의 생검 또는 세포학
- 혈관근육지방종, 유미흉, 림프관평활근종 또는 결절성 경화증
- 혈청 VEGFD 800pg/ml 이상
- 기관지확장제 후 FEV1이 예측치의 80% 이하 또는 DLCO가 예측치의 70% 이하이거나 또는 RV > 베이스라인에서 예측치의 120%
- 가임 여성은 약물을 마지막으로 투여하는 동안과 투여 후 8주 동안 2가지 유형의 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- mTOR 억제제의 불내성 이력
- 하이드록시클로로퀸에 대한 편협의 역사
- 심한 건선의 역사
- Porphyria cutanea tarda의 역사
- 통제되지 않는 병발성 질병
- 임신, 모유 수유 또는 내년에 임신할 계획
- 부적절한 피임
- 중대한 혈액학적 또는 간 이상
- 연구 시작 30일 이내에 연구 약물 사용
- 예정된 진료소 방문에 참석할 수 없음
- PFT를 수행할 수 없음
- 크레아티닌 > 2.5mg/dL
- 스크리닝 8주 이내의 최근 기흉
- 지난 2년 동안 기저 세포 피부암 이외의 악성 종양의 병력
- 스크리닝 후 30일 이내에 에스트로겐 함유 약물 사용
- 기준선에서 비정상적인 G6PD 수준
- 기존 황반병증 또는 망막병증
- 기존 근병증
- 현재 독시사이클린, 메트포르민, 루프론, 심바스타틴을 복용 중
- CT나 MRI를 찍을 수 없다.
- 지난 1년 이내의 발작 이력
- B형, C형 간염, HIV 양성 혈청학
- 연구 참여 전 최소 6주 동안 LAM에 대한 대체 의료 요법 사용
- 죽상동맥경화증과 관련된 심근경색, 협심증 또는 뇌졸중의 병력
- 심근 병증의 역사
- 이전 폐 이식
- 연구 약물 시작 후 2개월 이내에 수술(체강 내 삽입 또는 3개 이상의 봉합 필요)
- 조절되지 않는 콜레스테롤 > 350mg/dL, 트리글리세리드 > 400mg/dL
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: "시롤리무스"와 "하이드록시클로로퀸"
피험자는 2mg의 초기 용량으로 Sirolimus를 복용한 다음 MILES 시험의 유효 용량과 일치하는 Sirolimus 최저 수준을 5-15ng/ml로 유지하기 위해 용량을 조정합니다.
Sirolimus 외에도 피험자는 6개월 동안 매일 200mg의 Hydroxychloroquine을 투여받습니다.
저용량("시롤리무스" 및 "하이드록시클로로퀸" 200mg)에서 안전성이 확인되면 이후 등록 대상자는 6개월 동안 시롤리무스 및 하이드록시클로로퀸 400mg(200mg 1일 2회)을 투여받게 됩니다.
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이것은 "Sirolimus"(최저 수치를 5-15ng/ml 사이로 유지하도록 조정된 2mg)와 매일 경구 복용하는 "Hydroxychloroquine" 200mg의 조합에 대한 1상 용량 증량 연구가 될 것입니다.
다른 이름들:
저용량(시롤리무스 및 하이드록시클로로퀸 200mg)으로 안전성이 확립되면 피험자는 시롤리무스 2mg(최저 농도를 5~15ng/ml로 유지하도록 조정)과 하이드록시클로로퀸 200mg을 하루에 두 번 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LAM 환자에서 Sirolimus와 Hydroxychloroquine 병용 요법의 안전성
기간: 48주
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이 연구의 1차 종료점은 안전성이었습니다.
안전성은 이들 환자가 이 병용 요법을 받았을 때 발생한 부작용 및 심각한 부작용을 기반으로 평가되었습니다.
용량에서 각 시스템의 부작용 비율은 해당 용량에서 발생한 총 부작용으로부터 계산되었습니다.
피험자를 면밀히 모니터링하고 부작용을 분류하고 "Common Terminology Criteria for Adverse Events, (CTCAE) 버전 4.0"에 따라 등급을 매겼습니다.
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48주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Elizabeth P Henske, MD, Brigham and Women's Hospital
- 수석 연구원: Joel Moss, MD, PhD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tang Y, El-Chemaly S, Taveira-Dasilva A, Goldberg HJ, Bagwe S, Rosas IO, Moss J, Priolo C, Henske EP. Alterations in Polyamine Metabolism in Patients With Lymphangioleiomyomatosis and Tuberous Sclerosis Complex 2-Deficient Cells. Chest. 2019 Dec;156(6):1137-1148. doi: 10.1016/j.chest.2019.05.038. Epub 2019 Jul 9.
- Lamattina AM, Taveira-Dasilva A, Goldberg HJ, Bagwe S, Cui Y, Rosas IO, Moss J, Henske EP, El-Chemaly S. Circulating Biomarkers From the Phase 1 Trial of Sirolimus and Autophagy Inhibition for Patients With Lymphangioleiomyomatosis. Chest. 2018 Nov;154(5):1070-1082. doi: 10.1016/j.chest.2018.08.1029. Epub 2018 Aug 23.
- El-Chemaly S, Taveira-Dasilva A, Goldberg HJ, Peters E, Haughey M, Bienfang D, Jones AM, Julien-Williams P, Cui Y, Villalba JA, Bagwe S, Maurer R, Rosas IO, Moss J, Henske EP. Sirolimus and Autophagy Inhibition in Lymphangioleiomyomatosis: Results of a Phase I Clinical Trial. Chest. 2017 Jun;151(6):1302-1310. doi: 10.1016/j.chest.2017.01.033. Epub 2017 Feb 10.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 13일
처음 게시됨 (추정)
2012년 9월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAIL-1100
- 1ZIAHL002541-21 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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