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Estudo de Segurança de Sirolimus e Hidroxicloroquina em Mulheres com Linfangioleiomiomatose (SAIL)

13 de setembro de 2018 atualizado por: Elizabeth Henske, Brigham and Women's Hospital

Visando a autofagia para o tratamento de TSC e LAM: um estudo de fase I de hidroxicloroquina e sirolimus

Objetivo Específico 1: Investigar se, em pacientes com Linfangioleiomiomatose (LAM), a combinação de sirolimus e hidroxicloroquina é segura e bem tolerada

Objetivo Específico 2: Investigar se, em pacientes com LAM, 6 meses de terapia combinada com sirolimus e hidroxicloroquina resulta em melhora dos indicadores da doença e se os ganhos são mantidos após a interrupção da terapia.

Objetivo Específico 3: Investigar o papel potencial de uma assinatura de sangue periférico específica de LAM para prever as taxas de progressão da doença e determinar a capacidade de resposta à terapia combinada.

Este será um estudo de escalonamento de dose de fase I da combinação de sirolimus (2 mg ajustado para manter os níveis mínimos entre 5-15 ng/ml) e hidroxicloroquina (200 mg ou 400 mg) por via oral diariamente. Serão inscritas até 18 mulheres adultas com LAM.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo de escalonamento de dose de fase I da combinação de sirolimus (2 mg ajustado para manter os níveis mínimos entre 5-15 ng/ml) e hidroxicloroquina (200 mg ou 400 mg) por via oral diariamente durante 6 meses. O estudo será conduzido em 2 locais. Até 18 mulheres adultas com LAM serão inscritas e cada local de recrutamento recrutará entre 8 a 12 participantes. O protocolo usará os seguintes critérios de elegibilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02120
        • Brigham and Women's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Feminino 18 anos ou mais
  • Capacidade de dar consentimento informado

  • Diagnóstico de LAM definido como alteração cística típica na TC mais:

    • biópsia ou citologia de qualquer tecido demonstrando LAM
    • angiomiolipoma, quilotórax, linfangioleiomioma ou esclerose tuberosa
    • VEGFD sérico maior ou igual a 800pg/ml
  • VEF1 pós-broncodilatador igual ou menor que 80% do previsto ou DLCO igual ou menor que 70% do previsto, ou VR > 120% do previsto no início do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 formas de contracepção de barreira durante e por 8 semanas após a última dose do medicamento.

Critério de exclusão:

  • Histórico de intolerância aos inibidores de mTOR
  • Histórico de intolerância à hidroxicloroquina
  • Histórico de psoríase grave
  • História da porfiria cutânea tardia
  • Doença intercorrente não controlada
  • Grávida, amamentando ou planeja engravidar no próximo ano
  • Contracepção inadequada
  • Anomalias hematológicas ou hepáticas significativas
  • Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias do início do estudo
  • Incapacidade de comparecer às visitas clínicas agendadas
  • Incapacidade de realizar PFTs
  • Creatinina > 2,5mg/dL
  • Pneumotórax recente dentro de 8 semanas após a triagem
  • História de malignidade nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele basocelular
  • Uso de medicação contendo estrogênio dentro de 30 dias da triagem
  • Níveis anormais de G6PD na linha de base
  • Maculopatia ou retinopatia preexistente
  • Miopatia preexistente
  • Atualmente tomando doxiciclina, metformina, lupron, sinvastatina
  • Incapaz de se submeter a tomografia computadorizada ou ressonância magnética
  • Histórico de convulsão no último ano
  • Hepatite B, C, sorologia HIV positivo
  • Uso de terapias médicas alternativas para LAM por pelo menos 6 semanas antes da participação no estudo
  • História de infarto do miocárdio, angina ou acidente vascular cerebral relacionado à aterosclerose
  • História de cardiomiopatia
  • Transplante de pulmão anterior
  • Cirurgia (envolvendo a entrada em uma cavidade corporal ou exigindo 3 ou mais pontos) dentro de 2 meses após o início do medicamento do estudo
  • Colesterol não controlado > 350mg/dL, triglicerídeos > 400mg/dL

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: "Sirolimus" e "Hidroxicloroquina"
Os indivíduos tomarão Sirolimus em uma dose inicial de 2 mg, seguida de ajuste de dose para manter os níveis mínimos de Sirolimus entre 5-15 ng/ml consistentes com a dose efetiva no estudo MILES. Além de Sirolimus, os indivíduos receberão hidroxicloroquina a 200 mg por dia durante 6 meses. Uma vez estabelecida a segurança na dose mais baixa ("Sirolimus" e "Hidroxicloroquina" 200 mg), os indivíduos inscritos doravante receberão Sirolimus e Hidroxicloroquina 400 mg (200 mg duas vezes ao dia) por 6 meses.
Medicamento: "Sirolimus" e "Hidroxicloroquina" 200 mg
Este será um estudo de escalonamento de dose de fase I da combinação de "Sirolimus" (2 mg ajustado para manter os níveis mínimos entre 5-15 ng/ml) e "Hidroxicloroquina" 200 mg por via oral diariamente.
Outros nomes:
  • sirolimus (rapamune), hidroxicloroquina (plaquenil)
Medicamento: "Sirolimus" e "Hidroxicloroquina" 400 mg
Uma vez estabelecida a segurança com a dose mais baixa (Sirolimus e Hidroxicloroquina 200 mg), os indivíduos receberão Sirolimus 2 mg (ajustado para manter os níveis mínimos entre 5 a 15 ng/ml) e hidroxicloroquina 200 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Sirolimus (Rapamune), Hidroxicloroquina (plaquenil)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da Terapia Combinada com Sirolimus e Hidroxicloroquina em Pacientes com LAM
Prazo: 48 semanas
O endpoint primário deste estudo foi a segurança. A segurança foi avaliada com base nos eventos adversos e eventos adversos graves que ocorreram nesses pacientes quando estavam sob esta terapia de combinação. A porcentagem de eventos adversos em cada sistema em uma dose foi calculada a partir do total de eventos adversos naquela dose. Os indivíduos foram monitorados de perto e os eventos adversos foram classificados e classificados de acordo com os "Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos, (CTCAE) Versão 4.0".
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Elizabeth P Henske, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigador principal: Joel Moss, MD, PhD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

18 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAIL-1100
  • 1ZIAHL002541-21 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em "Sirolimus" e "Hidroxicloroquina" 200 mg

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