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Studio sulla sicurezza di Sirolimus e idrossiclorochina nelle donne con linfangioleiomiomatosi (SAIL)

13 settembre 2018 aggiornato da: Elizabeth Henske, Brigham and Women's Hospital

Mirare all'autofagia per il trattamento di TSC e LAM: uno studio di fase I di idrossiclorochina e sirolimus

Obiettivo specifico 1: valutare se, nei pazienti con linfangioleiomiomatosi (LAM), la combinazione di sirolimus e idrossiclorochina sia sicura e ben tollerata

Obiettivo specifico 2: indagare se, nei pazienti con LAM, 6 mesi di terapia di combinazione con sirolimus e idrossiclorochina si traducono in un miglioramento degli indicatori di malattia e se i miglioramenti sono mantenuti dopo l'interruzione della terapia.

Obiettivo specifico 3: indagare il ruolo potenziale di una firma del sangue periferico specifica per LAM per prevedere i tassi di progressione della malattia e determinare la risposta alla terapia di combinazione.

Questo sarà uno studio di fase I di aumento della dose della combinazione di sirolimus (2 mg aggiustati per mantenere i livelli minimi tra 5-15 ng/ml) e idrossiclorochina (200 mg o 400 mg) assunti per via orale ogni giorno. Saranno iscritte fino a 18 donne adulte con LAM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio di aumento della dose di fase I della combinazione di sirolimus (2 mg aggiustati per mantenere i livelli minimi tra 5-15 ng/ml) e idrossiclorochina (200 mg o 400 mg) assunti per via orale ogni giorno per 6 mesi. Lo studio deve essere condotto in 2 siti. Saranno arruolate fino a 18 donne adulte con LAM e ogni centro di reclutamento recluterà tra 8 e 12 soggetti. Il protocollo utilizzerà i seguenti criteri di ammissibilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02120
        • Brigham and Women's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmina di età pari o superiore a 18 anni
  • Capacità di dare il consenso informato

  • Diagnosi di LAM definita come tipica alterazione cistica alla TC più:

    • biopsia o citologia di qualsiasi tessuto che dimostri LAM
    • angiomiolipoma, chilotorace, linfangioleiomioma o sclerosi tuberosa
    • VEGFD sierico maggiore o uguale a 800 pg/ml
  • FEV1 post-broncodilatatore uguale o inferiore all'80% del previsto o DLCO uguale uguale o inferiore al 70% del previsto o RV > 120% del previsto al basale
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione di barriera durante e per 8 settimane dopo l'ultima dose di farmaco.

Criteri di esclusione:

  • Storia di intolleranza agli inibitori di mTOR
  • Storia di intolleranza all'idrossiclorochina
  • Storia di psoriasi grave
  • Storia di porfiria cutanea tarda
  • Malattia intercorrente incontrollata
  • Incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta nel prossimo anno
  • Contraccezione inadeguata
  • Anomalie ematologiche o epatiche significative
  • Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'inizio dello studio
  • Incapacità di partecipare alle visite cliniche programmate
  • Incapacità di eseguire PFT
  • Creatinina > 2,5 mg/dL
  • Pneumotorace recente entro 8 settimane dallo screening
  • Storia di tumori maligni negli ultimi 2 anni diversi dal cancro della pelle a cellule basali
  • Uso di farmaci contenenti estrogeni entro 30 giorni dallo screening
  • Livelli anomali di G6PD al basale
  • Preesistente maculopatia o retinopatia
  • Miopatia preesistente
  • Attualmente assume doxiciclina, metformina, lupron, simvastatina
  • Impossibile sottoporsi a TC o RM
  • Cronologia del sequestro nell'ultimo anno
  • Epatite B, C, sierologia HIV positiva
  • Uso di terapie mediche alternative per LAM per almeno 6 settimane prima della partecipazione allo studio
  • Storia di infarto del miocardio, angina o ictus correlato all'aterosclerosi
  • Storia di cardiomiopatia
  • Precedente trapianto di polmone
  • Chirurgia (che comporta l'ingresso in una cavità corporea o che richiede 3 o più punti di sutura) entro 2 mesi dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Colesterolo non controllato > 350 mg/dL, trigliceridi > 400 mg/dL

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: "Sirolimus" e "Idrossiclorochina"
I soggetti assumeranno Sirolimus a una dose iniziale di 2 mg seguita da un aggiustamento della dose per mantenere i livelli minimi di Sirolimus tra 5-15 ng/ml coerenti con la dose efficace nello studio MILES. Oltre a Sirolimus, i soggetti riceveranno idrossiclorochina a 200 mg al giorno per 6 mesi. Una volta stabilita la sicurezza alla dose più bassa ("Sirolimus" e "Idrossiclorochina" 200 mg), i soggetti arruolati d'ora in poi riceveranno Sirolimus e Idrossiclorochina 400 mg (200 mg due volte al giorno) per 6 mesi.
Droga: "Sirolimus" e "Idrossiclorochina" 200 mg
Questo sarà uno studio di escalation della dose di fase I della combinazione di "Sirolimus" (2 mg aggiustati per mantenere i livelli minimi tra 5-15 ng/ml) e "Idrossiclorochina" 200 mg assunti per via orale al giorno.
Altri nomi:
  • sirolimus (rapamune), idrossiclorochina (plaquenil)
Droga: "Sirolimus" e "Idrossiclorochina" 400 mg
Una volta stabilita la sicurezza con la dose più bassa (sirolimus e idrossiclorochina 200 mg), i soggetti riceveranno sirolimus 2 mg (aggiustato per mantenere i livelli minimi tra 5 e 15 ng/ml) e idrossiclorochina 200 mg due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Sirolimus (Rapamune), Idrossiclorochina (plaquenil)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della terapia combinata con Sirolimus e idrossiclorochina nei pazienti con LAM
Lasso di tempo: 48 settimane
L'endpoint primario di questo studio era la sicurezza. La sicurezza è stata valutata sulla base degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi che si sono verificati in questi pazienti durante questa terapia di combinazione. La percentuale di eventi avversi in ciascun sistema a una dose è stata calcolata dal totale degli eventi avversi a quella dose. I soggetti sono stati attentamente monitorati e gli eventi avversi sono stati classificati e classificati secondo i "Common Terminology Criteria for Adverse Events, (CTCAE) Version 4.0".
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Elizabeth P Henske, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigatore principale: Joel Moss, MD, PhD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

18 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAIL-1100
  • 1ZIAHL002541-21 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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