Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af Sirolimus og Hydroxychloroquin hos kvinder med lymfangioleiomyomatose (SAIL)

13. september 2018 opdateret af: Elizabeth Henske, Brigham and Women's Hospital

Målretning af autofagi til behandling af TSC og LAM: et fase I-forsøg med hydroxychloroquin og sirolimus

Specifikt mål 1: At undersøge, om kombinationen af ​​sirolimus og hydroxychloroquin er sikker og veltolereret hos patienter med lymfangioleiomyomatose (LAM).

Specifikt mål 2: At undersøge, om 6 måneders kombinationsbehandling med sirolimus og hydroxychloroquin hos LAM-patienter resulterer i forbedring af sygdomsindikatorer, og om gevinsterne opretholdes efter behandlingens ophør.

Specifikt mål 3: At undersøge den potentielle rolle af en LAM-specifik perifer blodsignatur til at forudsige hastigheder af sygdomsprogression og bestemme respons på kombinationsterapi.

Dette vil være et fase I-dosiseskaleringsstudie af kombinationen af ​​sirolimus (2 mg justeret til at holde bundniveauer mellem 5-15 ng/ml) og hydroxychloroquin (200 mg eller 400 mg) indtaget oralt dagligt. Op til 18 voksne kvinder med LAM vil blive tilmeldt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et fase I-dosiseskaleringsstudie af kombinationen af ​​sirolimus (2 mg justeret til at holde bundniveauer mellem 5-15 ng/ml) og hydroxychloroquin (200 mg eller 400 mg) indtaget oralt dagligt i 6 måneder. Undersøgelsen skal udføres på 2 steder. Op til 18 voksne kvinder med LAM vil blive tilmeldt, og hvert rekrutteringssted vil rekruttere mellem 8-12 forsøgspersoner. Protokollen vil bruge følgende berettigelseskriterier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02120
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde på 18 år eller ældre
  • Evne til at give informeret samtykke

  • Diagnose af LAM som defineret som typisk cystisk forandring på CT plus:

    • biopsi eller cytologi af ethvert væv, der viser LAM
    • angiomyolipom, chylothorax, lymfangioleiomyom eller tuberøs sklerose
    • serum VEGFD større eller lig med 800 pg/ml
  • Post-bronkodilatator FEV1 lig med eller mindre end 80 % af forudsagt eller DLCO lig med eller mindre end 70 % af forudsagt, eller RV > 120 % af forudsagt ved baseline
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 former for barriereprævention under og i 8 uger efter den sidste dosis medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om intolerance af mTOR-hæmmere
  • Historie med intolerance over for hydroxychloroquin
  • Anamnese med svær psoriasis
  • Historie om porphyria cutanea tarda
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i det næste år
  • Utilstrækkelig prævention
  • Betydelige hæmatologiske eller hepatiske abnormiteter
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter studiestart
  • Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg
  • Manglende evne til at udføre PFT'er
  • Kreatinin > 2,5 mg/dL
  • Nylig pneumothorax inden for 8 uger efter screening
  • Anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år bortset fra basalcellehudkræft
  • Brug af østrogenholdig medicin inden for 30 dage efter screening
  • Unormale G6PD-niveauer ved baseline
  • Eksisterende makulopati eller retinopati
  • Eksisterende myopati
  • Tager i øjeblikket doxycyclin, metformin, lupron, simvastatin
  • Ude af stand til at gennemgå CT eller MR
  • Historie om anfald inden for sidste år
  • Hepatitis B, C, HIV-positiv serologi
  • Brug af alternative medicinske terapier til LAM i mindst 6 uger før studiedeltagelse
  • Anamnese med myokardieinfarkt, angina eller slagtilfælde relateret til aterosklerose
  • Kardiomyopati historie
  • Tidligere lungetransplantation
  • Kirurgi (involverende indtræden i et kropshulrum eller kræver 3 eller flere sting) inden for 2 måneder efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
  • Ukontrolleret kolesterol > 350 mg/dL, triglycerider > 400 mg/dL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: "Sirolimus" og "Hydroxychloroquine"
Forsøgspersonerne vil tage Sirolimus i en startdosis på 2 mg efterfulgt af dosisjustering for at holde Sirolimus bundniveauer mellem 5-15 ng/ml i overensstemmelse med den effektive dosis i MILES-studiet. Ud over Sirolimus vil forsøgspersoner modtage Hydroxychloroquine på 200 mg dagligt i 6 måneder. Når først sikkerheden er etableret ved den lavere dosis ("Sirolimus" og "Hydroxychloroquine" 200 mg), vil forsøgspersoner, der bliver indskrevet fremover, modtage Sirolimus og Hydroxychloroquine 400 mg (200 mg to gange dagligt) i 6 måneder.
Medicin: "Sirolimus" og "Hydroxychloroquine" 200 mg
Dette vil være et fase I-dosiseskaleringsstudie af kombinationen af ​​"Sirolimus" (2 mg justeret til at holde bundniveauer mellem 5-15 ng/ml) og "Hydroxychloroquine" 200 mg oralt dagligt.
Andre navne:
  • sirolimus (rapamune), hydroxychloroquin (plaquenil)
Medicin: "Sirolimus" og "Hydroxychloroquine" 400 mg
Når sikkerheden er etableret med den lavere dosis (Sirolimus og Hydroxychloroquine 200 mg), vil forsøgspersonerne modtage Sirolimus 2 mg (justeret til at holde bundniveauer mellem 5 og 15 ng/ml) og hydroxychloroquin 200 mg to gange dagligt.
Andre navne:
  • Sirolimus (Rapamune), Hydroxychloroquin (plaquenil)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved kombinationsterapi med Sirolimus og Hydroxychloroquin hos LAM-patienter
Tidsramme: 48 uger
Det primære endepunkt for denne undersøgelse var sikkerhed. Sikkerheden blev vurderet baseret på de uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger, der opstod hos disse patienter, da de var i denne kombinationsbehandling. Procentdelen af ​​bivirkninger i hvert system ved en dosis blev beregnet ud fra de samlede bivirkninger ved den dosis. Forsøgspersonerne blev nøje overvåget, og bivirkninger blev klassificeret og klassificeret i henhold til "Common Terminology Criteria for Adverse Events, (CTCAE) Version 4.0".
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elizabeth P Henske, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Ledende efterforsker: Joel Moss, MD, PhD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2012

Først opslået (Skøn)

18. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAIL-1100
  • 1ZIAHL002541-21 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner