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Étude d'innocuité du sirolimus et de l'hydroxychloroquine chez les femmes atteintes de lymphangioléiomyomatose (SAIL)

13 septembre 2018 mis à jour par: Elizabeth Henske, Brigham and Women's Hospital

Cibler l'autophagie pour le traitement de la TSC et de la LAM : un essai de phase I sur l'hydroxychloroquine et le sirolimus

Objectif spécifique 1 : étudier si, chez les patients atteints de lymphangioléiomyomatose (LAM), l'association de sirolimus et d'hydroxychloroquine est sûre et bien tolérée

Objectif spécifique 2 : Étudier si, chez les patients atteints de LAM, 6 mois de thérapie combinée avec le sirolimus et l'hydroxychloroquine entraînent une amélioration des indicateurs de la maladie, et si les gains se maintiennent après l'arrêt de la thérapie.

Objectif spécifique 3 : Étudier le rôle potentiel d'une signature sanguine périphérique spécifique de LAM pour prédire les taux de progression de la maladie et déterminer la réactivité à la thérapie combinée.

Il s'agira d'une étude de phase I d'escalade de dose de la combinaison de sirolimus (2 mg ajustés pour maintenir les niveaux creux entre 5 et 15 ng/ml) et d'hydroxychloroquine (200 mg ou 400 mg) pris par voie orale quotidiennement. Jusqu'à 18 femmes adultes atteintes de LAM seront inscrites.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude de phase I d'escalade de dose de la combinaison de sirolimus (2 mg ajusté pour maintenir les niveaux creux entre 5 et 15 ng/ml) et d'hydroxychloroquine (200 mg ou 400 mg) pris par voie orale quotidiennement pendant 6 mois. L'étude doit être menée sur 2 sites. Jusqu'à 18 femmes adultes atteintes de LAM seront inscrites et chaque site de recrutement recrutera entre 8 et 12 sujets. Le protocole utilisera les critères d'éligibilité suivants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02120
        • Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femme de 18 ans ou plus
  • Capacité à donner un consentement éclairé

  • Diagnostic de LAM tel que défini comme un changement kystique typique sur CT plus :

    • biopsie ou cytologie de tout tissu démontrant LAM
    • angiomyolipome, chylothorax, lymphangioléiomyome ou sclérose tubéreuse
    • VEGFD sérique supérieur ou égal à 800pg/ml
  • VEMS post-bronchodilatateur égal ou inférieur à 80 % de la valeur prédite ou DLCO égale ou inférieure à 70 % de la valeur prédite, ou RV > 120 % de la valeur prédite au départ
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception barrière pendant et pendant 8 semaines après la dernière dose de médicament.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'intolérance aux inhibiteurs de mTOR
  • Antécédents d'intolérance à l'hydroxychloroquine
  • Antécédents de psoriasis sévère
  • Antécédents de porphyrie cutanée tardive
  • Maladie intercurrente non contrôlée
  • Enceinte, allaitante ou envisagez de tomber enceinte l'année prochaine
  • Contraception inadéquate
  • Anomalies hématologiques ou hépatiques importantes
  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début de l'étude
  • Incapacité d'assister aux visites prévues à la clinique
  • Incapacité à effectuer des PFT
  • Créatinine > 2,5mg/dL
  • Pneumothorax récent dans les 8 semaines suivant le dépistage
  • Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années autre que le cancer basocellulaire de la peau
  • Utilisation de médicaments contenant des œstrogènes dans les 30 jours suivant le dépistage
  • Niveaux anormaux de G6PD au départ
  • Maculopathie ou rétinopathie préexistante
  • Myopathie préexistante
  • Prend actuellement de la doxycycline, de la metformine, du lupron, de la simvastatine
  • Impossible de subir un scanner ou une IRM
  • Antécédents de crise au cours de la dernière année
  • Hépatite B, C, sérologie VIH positive
  • Utilisation de thérapies médicales alternatives pour la MAMA pendant au moins 6 semaines avant la participation à l'étude
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'accident vasculaire cérébral lié à l'athérosclérose
  • Antécédents de cardiomyopathie
  • Transplantation pulmonaire antérieure
  • Chirurgie (impliquant l'entrée dans une cavité corporelle ou nécessitant 3 points de suture ou plus) dans les 2 mois suivant le début du médicament à l'étude
  • Cholestérol non contrôlé > 350mg/dL, triglycérides > 400mg/dL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: "Sirolimus" et "Hydroxychloroquine"
Les sujets prendront du sirolimus à une dose initiale de 2 mg, suivie d'un ajustement de la dose pour maintenir les niveaux de sirolimus entre 5 et 15 ng/ml, conformément à la dose efficace dans l'essai MILES. En plus du sirolimus, les sujets recevront de l'hydroxychloroquine à raison de 200 mg par jour pendant 6 mois. Une fois l'innocuité établie à la dose la plus faible ("Sirolimus" et "Hydroxychloroquine" 200 mg), les sujets inscrits recevront désormais du Sirolimus et de l'Hydroxychloroquine 400 mg (200 mg deux fois par jour) pendant 6 mois.
Médicament: "Sirolimus" et "Hydroxychloroquine" 200 mg
Il s'agira d'une étude de phase I d'escalade de dose de la combinaison de "Sirolimus" (2 mg ajustés pour maintenir les niveaux creux entre 5 et 15 ng/ml) et "Hydroxychloroquine" 200 mg pris par voie orale quotidiennement.
Autres noms:
  • sirolimus (rapamune), hydroxychloroquine (plaquenil)
Médicament: "Sirolimus" et "Hydroxychloroquine" 400 mg
Une fois l'innocuité établie avec la dose la plus faible (sirolimus et hydroxychloroquine 200 mg), les sujets recevront du sirolimus 2 mg (ajusté pour maintenir les concentrations minimales entre 5 et 15 ng/ml) et de l'hydroxychloroquine 200 mg deux fois par jour.
Autres noms:
  • Sirolimus (Rapamune), Hydroxychloroquine (plaquenil)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité de la thérapie combinée avec le sirolimus et l'hydroxychloroquine chez les patients atteints de LAM
Délai: 48 semaines
Le critère d'évaluation principal de cette étude était la sécurité. L'innocuité a été évaluée sur la base des événements indésirables et des événements indésirables graves survenus chez ces patients lorsqu'ils recevaient cette thérapie combinée. Le pourcentage d'événements indésirables dans chaque système à une dose a été calculé à partir du nombre total d'événements indésirables à cette dose. Les sujets ont été étroitement surveillés et les événements indésirables ont été classés et classés selon les « Critères de terminologie communs pour les événements indésirables, (CTCAE) Version 4.0 ».
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth P Henske, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Chercheur principal: Joel Moss, MD, PhD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2012

Première publication (Estimation)

18 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAIL-1100
  • 1ZIAHL002541-21 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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