Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa syrolimusa i hydroksychlorochiny u kobiet z limfangioleiomiomatozą (SAIL)

13 września 2018 zaktualizowane przez: Elizabeth Henske, Brigham and Women's Hospital

Celowanie w autofagię w leczeniu TSC i LAM: badanie fazy I hydroksychlorochiny i syrolimusa

Cel szczegółowy 1: Zbadanie, czy u pacjentów z limfangioleiomiomatozą (LAM) połączenie syrolimusa i hydroksychlorochiny jest bezpieczne i dobrze tolerowane

Cel szczegółowy 2: Zbadanie, czy u pacjentów z LAM 6-miesięczna terapia skojarzona z syrolimusem i hydroksychlorochiną skutkuje poprawą wskaźników choroby i czy poprawa utrzymuje się po zaprzestaniu terapii.

Cel szczegółowy 3: Zbadanie potencjalnej roli sygnatury krwi obwodowej specyficznej dla LAM w przewidywaniu tempa progresji choroby i określaniu odpowiedzi na terapię skojarzoną.

Będzie to badanie fazy I dotyczące eskalacji dawki kombinacji syrolimusa (2 mg dostosowanego do utrzymania minimalnego poziomu w zakresie 5-15 ng/ml) i hydroksychlorochiny (200 mg lub 400 mg) przyjmowanych doustnie codziennie. Zarejestrowanych zostanie do 18 dorosłych kobiet z LAM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Będzie to badanie fazy I dotyczące eskalacji dawki skojarzenia syrolimusa (2 mg dostosowanego do utrzymania minimalnego poziomu pomiędzy 5-15 ng/ml) i hydroksychlorochiny (200 mg lub 400 mg) przyjmowanych doustnie codziennie przez 6 miesięcy. Badanie ma być przeprowadzone w 2 lokalizacjach. Do 18 dorosłych kobiet z LAM zostanie zapisanych, a każdy ośrodek rekrutacyjny będzie rekrutował od 8 do 12 pacjentek. W protokole zostaną zastosowane następujące kryteria kwalifikowalności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02120
        • Brigham and Women's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta w wieku 18 lat lub starsza
  • Umiejętność wyrażenia świadomej zgody

  • Rozpoznanie LAM zdefiniowane jako typowa zmiana torbielowata w tomografii komputerowej plus:

    • biopsja lub cytologia jakiejkolwiek tkanki wykazującej LAM
    • naczyniakomięśniakotłuszczak, chylothorax, lymphangioleiomyoma lub stwardnienie guzowate
    • VEGFD w surowicy większe lub równe 800 pg/ml
  • FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela równa lub mniejsza niż 80% wartości należnej lub DLCO równa lub mniejsza niż 70% wartości należnej lub RV > 120% wartości należnej na początku badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 mechanicznych form antykoncepcji w trakcie i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nietolerancji inhibitorów mTOR
  • Historia nietolerancji hydroksychlorochiny
  • Historia ciężkiej łuszczycy
  • Historia porfirii skórnej późnej
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba
  • W ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w przyszłym roku
  • Nieodpowiednia antykoncepcja
  • Znaczące nieprawidłowości hematologiczne lub wątrobowe
  • Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
  • Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach w poradni
  • Niemożność wykonania PFT
  • Kreatynina > 2,5 mg/dl
  • Niedawna odma opłucnowa w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, innego niż rak podstawnokomórkowy skóry
  • Stosowanie leków zawierających estrogeny w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
  • Nieprawidłowe poziomy G6PD na początku badania
  • Istniejąca wcześniej makulopatia lub retinopatia
  • Istniejąca wcześniej miopatia
  • Obecnie przyjmuje doksycyklinę, metforminę, lupron, symwastatynę
  • Nie można poddać się tomografii komputerowej ani rezonansowi magnetycznemu
  • Historia konfiskaty w ciągu ostatniego roku
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B, C, serologia HIV-pozytywna
  • Stosowanie alternatywnych metod leczenia LAM przez co najmniej 6 tygodni przed udziałem w badaniu
  • Historia zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej lub udaru związanego z miażdżycą tętnic
  • Historia kardiomiopatii
  • Poprzedni przeszczep płuca
  • Operacja (obejmująca wejście do jamy ciała lub wymagająca 3 lub więcej szwów) w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku
  • Niekontrolowany cholesterol > 350mg/dL, trójglicerydy > 400mg/dL

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: „Sirolimus” i „hydroksychlorochina”
Pacjenci przyjmą Sirolimus w dawce początkowej 2 mg, a następnie dawka zostanie dostosowana, aby utrzymać minimalne poziomy Sirolimusu w zakresie 5-15 ng/ml zgodne z dawką skuteczną w badaniu MILES. Oprócz syrolimusu pacjenci będą otrzymywać hydroksychlorochinę w dawce 200 mg na dobę przez 6 miesięcy. Po ustaleniu bezpieczeństwa przy niższej dawce („Sirolimus” i „Hydroksychlorochina” 200 mg), osoby włączane odtąd będą otrzymywać Sirolimus i hydroksychlorochinę 400 mg (200 mg dwa razy dziennie) przez 6 miesięcy.
Lek: „Sirolimus” i „Hydroksychlorochina” 200 mg
Będzie to faza I badania eskalacji dawki kombinacji „Sirolimus” (2 mg dostosowane tak, aby utrzymać minimalne poziomy między 5-15 ng/ml) i „Hydroksychlorochiny” w dawce 200 mg przyjmowanej codziennie doustnie.
Inne nazwy:
  • syrolimus (rapamune), hydroksychlorochina (plaquenil)
Lek: „Sirolimus” i „Hydroksychlorochina” 400 mg
Po ustaleniu bezpieczeństwa stosowania niższej dawki (200 mg syrolimusu i hydroksychlorochiny), pacjenci będą otrzymywać 2 mg syrolimusu (dostosowane tak, aby utrzymać minimalne stężenie w zakresie od 5 do 15 ng/ml) i 200 mg hydroksychlorochiny dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Syrolimus (Rapamune), Hydroksychlorochina (plaquenil)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo terapii skojarzonej syrolimusem i hydroksychlorochiną u pacjentów z LAM
Ramy czasowe: 48 tygodni
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania było bezpieczeństwo. Bezpieczeństwo oceniono na podstawie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły u tych pacjentów podczas stosowania tej terapii skojarzonej. Odsetek zdarzeń niepożądanych w każdym systemie przy dawce obliczono na podstawie całkowitych zdarzeń niepożądanych przy tej dawce. Pacjenci byli ściśle monitorowani, a zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane i ocenione zgodnie z „Common Terminology Criteria for Adverse Events, (CTCAE) Version 4.0”.
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth P Henske, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Główny śledczy: Joel Moss, MD, PhD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAIL-1100
  • 1ZIAHL002541-21 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj