Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie sirolimu a hydroxychlorochinu u žen s lymfangoleiomyomatózou (SAIL)

13. září 2018 aktualizováno: Elizabeth Henske, Brigham and Women's Hospital

Zacílení autofagie pro léčbu TSC a LAM: Fáze I studie hydroxychlorochinu a sirolimu

Specifický cíl 1: Zjistit, zda je u pacientů s lymfangoleiomyomatózou (LAM) kombinace sirolimu a hydroxychlorochinu bezpečná a dobře tolerovaná

Specifický cíl 2: Zjistit, zda u pacientů s LAM vede 6měsíční kombinovaná léčba sirolimem a hydroxychlorochinem ke zlepšení ukazatelů onemocnění a zda jsou přírůstky trvalé i po ukončení léčby.

Specifický cíl 3: Prozkoumat potenciální roli LAM-specifické periferní krevní signatury pro predikci rychlosti progrese onemocnění a stanovení odezvy na kombinovanou terapii.

Půjde o studii fáze I s eskalací dávky kombinace sirolimu (2 mg upravené tak, aby se udržely minimální hladiny mezi 5-15 ng/ml) a hydroxychlorochinu (200 mg nebo 400 mg), užívaných perorálně denně. Zapsáno bude až 18 dospělých žen s LAM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o studii fáze I s eskalací dávky kombinace sirolimu (2 mg upravené tak, aby se udržely minimální hladiny mezi 5-15 ng/ml) a hydroxychlorochinu (200 mg nebo 400 mg), užívaných perorálně denně po dobu 6 měsíců. Studie má být provedena na 2 místech. Bude zapsáno až 18 dospělých žen s LAM a každé náborové místo nabere 8–12 subjektů. Protokol bude používat následující kritéria způsobilosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02120
        • Brigham and Women's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena ve věku 18 let nebo starší
  • Schopnost dát informovaný souhlas

  • Diagnóza LAM, jak je definována jako typická cystická změna na CT plus:

    • biopsie nebo cytologie jakékoli tkáně prokazující LAM
    • angiomyolipom, chylothorax, lymfangioleiomyom nebo tuberózní skleróza
    • sérový VEGFD vyšší nebo rovný 800 pg/ml
  • FEV1 po bronchodilataci rovné nebo menší než 80 % předpokládané hodnoty nebo DLCO rovné nebo menší než 70 % předpokládané hodnoty nebo RV > 120 % předpokládané výchozí hodnoty
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 forem bariérové ​​antikoncepce během a 8 týdnů po poslední dávce léku.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza intolerance inhibitorů mTOR
  • Anamnéza intolerance na hydroxychlorochin
  • Těžká psoriáza v anamnéze
  • Porphyria cutanea tarda v anamnéze
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět v příštím roce
  • Nedostatečná antikoncepce
  • Významné hematologické nebo jaterní abnormality
  • Použití hodnoceného léku do 30 dnů od zahájení studie
  • Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky
  • Neschopnost provádět PFT
  • Kreatinin > 2,5 mg/dl
  • Nedávný pneumotorax do 8 týdnů od screeningu
  • Anamnéza malignity v posledních 2 letech kromě rakoviny kůže bazálních buněk
  • Užívání léků obsahujících estrogen do 30 dnů od screeningu
  • Abnormální hladiny G6PD na začátku
  • Preexistující makulopatie nebo retinopatie
  • Preexistující myopatie
  • V současné době užívám doxycyklin, metformin, lupron, simvastatin
  • Nelze podstoupit CT nebo MRI
  • Historie zabavení v minulém roce
  • Hepatitida B, C, HIV pozitivní sérologie
  • Použití alternativních léčebných terapií pro LAM po dobu nejméně 6 týdnů před účastí ve studii
  • Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris nebo cévní mozkové příhody související s aterosklerózou
  • Kardiomyopatie v anamnéze
  • Předchozí transplantace plic
  • Chirurgický zákrok (zahrnující vstup do tělesné dutiny nebo vyžadující 3 nebo více stehů) do 2 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem
  • Nekontrolovaný cholesterol > 350 mg/dl, triglyceridy > 400 mg/dl

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: "Sirolimus" a "Hydroxychlorochin"
Subjekty budou užívat sirolimus v počáteční dávce 2 mg s následnou úpravou dávky tak, aby udržely minimální hladiny sirolimu mezi 5-15 ng/ml v souladu s účinnou dávkou ve studii MILES. Kromě sirolimu budou subjekty dostávat hydroxychlorochin v dávce 200 mg denně po dobu 6 měsíců. Jakmile bude bezpečnost stanovena při nižší dávce ("Sirolimus" a "Hydroxychlorochin" 200 mg), budou od nynějška zařazené subjekty dostávat Sirolimus a Hydroxychlorochin 400 mg (200 mg dvakrát denně) po dobu 6 měsíců.
Lék: "Sirolimus" a "Hydroxychlorochin" 200 mg
Toto bude fáze I studie s eskalací dávky kombinace "Sirolimus" (2 mg upravené tak, aby se udržely minimální hladiny mezi 5-15 ng/ml) a "Hydroxychlorochin" 200 mg užívané perorálně denně.
Ostatní jména:
  • sirolimus (rapamun), hydroxychlorochin (plaquenil)
Lék: "Sirolimus" a "Hydroxychlorochin" 400 mg
Jakmile je bezpečnost stanovena s nižší dávkou (Sirolimus a Hydroxychlorochin 200 mg), budou subjekty dostávat Sirolimus 2 mg (upravený tak, aby udržely minimální hladiny mezi 5 až 15 ng/ml) a hydroxychlorochin 200 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Sirolimus (Rapamune), Hydroxychlorochin (plaquenil)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost kombinované terapie sirolimem a hydroxychlorochinem u pacientů s LAM
Časové okno: 48 týdnů
Primárním cílem této studie byla bezpečnost. Bezpečnost byla hodnocena na základě nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků, které se u těchto pacientů vyskytly, když byli na této kombinované terapii. Procento nežádoucích účinků v každém systému při dávce bylo vypočteno z celkových nežádoucích příhod při této dávce. Subjekty byly pečlivě sledovány a nežádoucí účinky byly klasifikovány a klasifikovány podle "Common Terminology Criteria for Adverse Events, (CTCAE) Version 4.0".
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth P Henske, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Joel Moss, MD, PhD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAIL-1100
  • 1ZIAHL002541-21 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na "Sirolimus" a "Hydroxychlorochin" 200 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit