Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности сиролимуса и гидроксихлорохина у женщин с лимфангиолейомиоматозом (SAIL)

13 сентября 2018 г. обновлено: Elizabeth Henske, Brigham and Women's Hospital

Ориентация на аутофагию для лечения TSC и LAM: испытание фазы I гидроксихлорохина и сиролимуса

Конкретная цель 1: выяснить, является ли комбинация сиролимуса и гидроксихлорохина безопасной и хорошо переносимой у пациентов с лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ).

Конкретная цель 2: выяснить, приводит ли 6-месячная комбинированная терапия сиролимусом и гидроксихлорохином к улучшению показателей заболевания у пациентов с ЛАМ и сохраняются ли эти улучшения после прекращения терапии.

Конкретная цель 3: изучить потенциальную роль специфического для LAM сигнатуры периферической крови для прогнозирования скорости прогрессирования заболевания и определения ответа на комбинированную терапию.

Это будет фаза I исследования повышения дозы комбинации сиролимуса (2 мг, скорректированного для поддержания минимального уровня в пределах 5-15 нг/мл) и гидроксихлорохина (200 мг или 400 мг), принимаемых перорально ежедневно. Будет зачислено до 18 взрослых женщин с ЛАМ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет фаза I исследования повышения дозы комбинации сиролимуса (2 мг, скорректированного для поддержания минимального уровня в пределах 5-15 нг/мл) и гидроксихлорохина (200 мг или 400 мг), принимаемых перорально ежедневно в течение 6 месяцев. Исследование будет проводиться на 2 участках. Будет зачислено до 18 взрослых женщин с ЛАМ, и каждый рекрутинговый центр будет набирать от 8 до 12 субъектов. Протокол будет использовать следующие критерии приемлемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщина 18 лет и старше
  • Возможность дать информированное согласие

  • Диагноз ЛАМ определяется как типичное кистозное изменение на КТ плюс:

    • биопсия или цитология любой ткани, демонстрирующей ЛАМ
    • ангиомиолипома, хилоторакс, лимфангиолейомиома или туберозный склероз
    • сывороточный VEGFD больше или равен 800 пг/мл
  • Постбронходилататорный ОФВ1 равен или меньше 80 % от должного или DLCO равно или меньше 70 % от должного, или RV > 120 % от должного на исходном уровне
  • Женщины детородного возраста должны согласиться на использование 2 форм барьерной контрацепции во время и в течение 8 недель после приема последней дозы препарата.

Критерий исключения:

  • Непереносимость ингибиторов mTOR в анамнезе
  • История непереносимости гидроксихлорохина
  • История тяжелого псориаза
  • История поздней кожной порфирии
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть в следующем году
  • Неадекватная контрацепция
  • Значительные гематологические или печеночные нарушения
  • Использование исследуемого препарата в течение 30 дней после начала исследования
  • Невозможность посещать запланированные визиты в клинику
  • Неспособность выполнять PFT
  • Креатинин > 2,5 мг/дл
  • Недавний пневмоторакс в течение 8 недель после скрининга
  • Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 2 года, кроме базальноклеточного рака кожи.
  • Использование эстрогенсодержащих препаратов в течение 30 дней после скрининга
  • Аномальные уровни G6PD на исходном уровне
  • Существовавшая ранее макулопатия или ретинопатия
  • Существовавшая ранее миопатия
  • В настоящее время принимает доксициклин, метформин, люпрон, симвастатин.
  • Невозможно пройти КТ или МРТ
  • История приступов в течение последнего года
  • Гепатит В, С, ВИЧ-позитивная серология
  • Использование альтернативных медицинских методов лечения ЛАМ в течение как минимум 6 недель до участия в исследовании.
  • История инфаркта миокарда, стенокардии или инсульта, связанного с атеросклерозом
  • История кардиомиопатии
  • Предыдущая трансплантация легких
  • Хирургическое вмешательство (включающее проникновение в полость тела или требующее наложения 3 или более швов) в течение 2 месяцев после начала приема исследуемого препарата
  • Неконтролируемый уровень холестерина > 350 мг/дл, триглицеридов > 400 мг/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: «Сиролимус» и «Гидроксихлорохин»
Субъекты будут принимать сиролимус в начальной дозе 2 мг с последующей коррекцией дозы, чтобы поддерживать минимальные уровни сиролимуса в пределах 5-15 нг/мл в соответствии с эффективной дозой в исследовании MILES. В дополнение к сиролимусу субъекты будут получать гидроксихлорохин по 200 мг ежедневно в течение 6 месяцев. Как только будет установлена ​​безопасность более низкой дозы («Сиролимус» и «Гидроксихлорохин» 200 мг), субъекты, зачисленные в дальнейшем, будут получать Сиролимус и гидроксихлорохин 400 мг (200 мг два раза в день) в течение 6 месяцев.
Лекарство: «Сиролимус» и «Гидроксихлорохин» 200 мг
Это будет фаза I исследования повышения дозы комбинации «Сиролимуса» (2 мг, скорректированного для поддержания минимального уровня между 5-15 нг/мл) и «Гидроксихлорохина» 200 мг перорально ежедневно.
Другие имена:
  • сиролимус (рапамун), гидроксихлорохин (плаквенил)
Лекарство: «Сиролимус» и «Гидроксихлорохин» 400 мг
Как только будет установлена ​​безопасность более низкой дозы (сиролимус и гидроксихлорохин 200 мг), субъекты будут получать сиролимус 2 мг (с поправкой на поддержание минимального уровня от 5 до 15 нг/мл) и гидроксихлорохин 200 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Сиролимус (рапамун), гидроксихлорохин (плаквенил)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность комбинированной терапии сиролимусом и гидроксихлорохином у пациентов с ЛАМ
Временное ограничение: 48 недель
Первичной конечной точкой этого исследования была безопасность. Безопасность оценивали на основании нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, которые наблюдались у этих пациентов во время лечения этой комбинированной терапией. Процент нежелательных явлений в каждой системе при дозе рассчитывали из общего числа нежелательных явлений при этой дозе. Субъекты находились под пристальным наблюдением, и нежелательные явления были классифицированы и классифицированы в соответствии с «Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0».
48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth P Henske, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Главный следователь: Joel Moss, MD, PhD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAIL-1100
  • 1ZIAHL002541-21 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования «Сиролимус» и «Гидроксихлорохин» 200 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться