중증 질환에서 VO2에 대한 티아민 대 위약의 효과 (TVO2_RCT)

지난 20년 동안 치명적인 질병에서 산소 전달(DO2) 및 산소 이용(VO2)의 역할을 살펴보는 광범위한 연구가 수행되었습니다. VO2는 심박출량, 동맥 산소 함량, 혈액에서 효과적으로 산소를 추출하는 신체의 능력에 따라 달라집니다. 중환자의 경우 신체가 이화 상태로 들어가면서 산소 요구량이 증가하고 VO2가 낮아지면 젖산 수치가 높아지고 예후가 나빠집니다. 과거 연구에서 DO2 증가가 일부 환자에서 VO2를 증가시키는 것으로 나타났지만, 다른 조사자들은 많은 중환자들이 심장 지수(CI) 및 DO2의 초정상 값을 달성했음에도 불구하고 VO2 증가를 입증하지 못했다는 사실을 발견했습니다. 이 그룹은 CI와 DO2가 증가함에 따라 VO2가 증가한 환자와 달리 결과가 매우 좋지 않아 혈액에서 산소를 추출할 수 없기 때문에 예후가 좋지 않음을 시사합니다.

티아민 결핍은 여러 가지 방식으로 나타날 수 있지만, 티아민 결핍으로 인한 습성 각기병 증후군에는 패혈증 및 기타 치명적인 질병과 유사한 젖산산증, 심장 대상부전 및 혈관확장성 쇼크가 포함됩니다. 티아민 결핍이 기능 장애를 일으키는 메커니즘은 Krebs 주기와 오탄당 인산염 경로에서 비타민의 필수적인 역할에 달려 있습니다. 적절한 티아민이 부족하면 피루브산이 크렙스 회로에 들어가지 못하여 호기성 대사를 방해합니다. 그 결과 호기성 대사가 감소하고 혐기성 대사가 증가하면 조직의 산소 소비가 감소하고 젖산 생산이 증가합니다.

우리 그룹은 이전에 패혈증이 있는 중환자의 20% 이상이 내원 후 72시간 이내에 티아민 결핍임을 발견했습니다. 패혈성 쇼크의 개 모델에서 Lindenbaum 등은 티아민 수치에 관계없이 티아민 보충이 젖산 청소율과 평균 동맥압을 개선할 뿐만 아니라 VO2도 증가시키는 것으로 나타났습니다. 건강한 지원자에게 티아민을 투여한 후 VO2 max의 증가도 설명되었습니다. 이전 공개 라벨 연구에서 우리는 중환자에게 200mg의 티아민 정맥주사를 단회 투여한 결과 심박출량이 정상이거나 증가한 환자의 VO2가 통계적으로 유의하게 증가하여 티아민이 추출을 증가시킬 수 있음을 시사했습니다. 절대적인 티아민 결핍이 없는 경우에도 VO2의 구성 요소입니다. 이 효과는 심박출량이 낮은 환자에게는 나타나지 않았습니다.

VO2는 증가된 에너지 소비를 반영하여 염증 상태에서 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 이전 연구에서는 발열 조절과 같은 개입으로 VO2가 감소한다는 것을 보여주었습니다. 그러나 중환자의 VO2가 정상보다 높음에도 불구하고 말단 장기 손상과 유산산증은 중환자 신체의 대사 요구를 충족시킬 만큼 충분히 높지 않음을 시사합니다. 중환자의 VO2를 더 높일 수 있다면 호기성 대사를 유지하고 조직 저산소증과 그로 인한 말단 기관 손상을 줄이는 데 잠재적으로 도움이 될 수 있습니다. 우리의 가설은 심장 지수가 비정상적으로 낮지 않은 중환자에게 티아민을 정맥 주사하면 VO2가 증가한다는 것입니다.

가스 교환 모듈이 있는 마취 모니터를 사용하여 9시간 동안 지속적으로 VO2를 측정합니다. 3시간의 기본 VO2 데이터가 수집된 후 기본 티아민 수치, 젖산염 및 중심정맥 O2 포화도가 얻어집니다. 그런 다음 200mg의 IV 티아민을 단회 투여하고 티아민 투여 후 6시간 동안의 데이터를 수집합니다. Cheetah 비침습 심박출량 모니터(NICOM)를 사용하여 비침습 심박수 측정으로 심박수를 모르는 모든 동의 환자를 선별할 것입니다. 심장 지수가 2.4L/min/m2 이하인 환자는 티아민에 대한 반응으로 VO2가 증가하지 않았다는 예비 데이터 때문에 포함하지 않습니다. 등록된 모든 환자는 VO2와 심장 지수 사이에 관계가 있는지 여부를 평가하기 위해 NICOM에서 연구 기간 동안 심장 지수를 지속적으로 모니터링합니다. 환자는 또한 티아민이 대사체에 영향을 미치는지 평가하기 위해 티아민 또는 위약 전후에 대사 패널을 위해 혈액을 채취합니다.