L'effet de la thiamine par rapport au placebo sur la VO2 dans les maladies graves (TVO2_RCT)

Des recherches approfondies ont été menées au cours des deux dernières décennies sur le rôle de l'apport d'oxygène (DO2) et de l'utilisation de l'oxygène (VO2) dans les maladies graves. Le VO2 dépend du débit cardiaque, de la teneur artérielle en oxygène et de la capacité du corps à extraire efficacement l'oxygène du sang. La demande en oxygène augmente en cas de maladie grave lorsque le corps entre dans un état catabolique, et une baisse du VO2 a été associée à des niveaux de lactate plus élevés et à de moins bons résultats. Bien qu'il ait été démontré dans des études antérieures que l'augmentation de la DO2 augmentait la VO2 chez certains patients, d'autres chercheurs ont constaté que de nombreux patients gravement malades n'ont pas réussi à démontrer une augmentation de la VO2 malgré l'atteinte de valeurs supranormales de l'index cardiaque (IC) et de la DO2. Ce groupe, contrairement aux patients dont le VO2 a augmenté avec l'augmentation de l'IC et du DO2, a eu des résultats extrêmement médiocres, ce qui suggère qu'une incapacité à extraire l'oxygène du sang confère un pronostic plus sombre.

La carence en thiamine peut se manifester de plusieurs manières, mais le syndrome du béribéri humide, causé par une carence en thiamine, comprend une acidose lactique, une décompensation cardiaque et un choc vasodilatateur, similaire à la septicémie et à d'autres formes de maladie grave. Le mécanisme par lequel une carence en thiamine provoque un dysfonctionnement repose sur le rôle essentiel de la vitamine dans le cycle de Krebs et la voie du pentose phosphate. Le manque de thiamine adéquate entraîne l'échec du pyruvate à entrer dans le cycle de Krebs, empêchant ainsi le métabolisme aérobie. La diminution du métabolisme aérobie et l'augmentation du métabolisme anaérobie qui en résultent entraînent une diminution de la consommation d'oxygène par les tissus et une augmentation de la production d'acide lactique.

Notre groupe a découvert précédemment que plus de 20 % des patients gravement malades atteints de septicémie présentaient une carence en thiamine dans les 72 heures suivant la présentation. Dans un modèle canin de choc septique, Lindenbaum et al ont montré que, quels que soient les niveaux de thiamine, la supplémentation en thiamine améliorait non seulement la clairance du lactate et la pression artérielle moyenne, mais augmentait également le VO2. Une augmentation de la VO2 max après administration de thiamine à des volontaires sains a également été décrite. Dans notre précédente étude ouverte, nous avons constaté que l'administration d'une dose unique de 200 mg de thiamine par voie intraveineuse à des patients gravement malades entraînait une augmentation statistiquement significative du VO2 chez les personnes ayant un débit cardiaque normal ou élevé, ce qui suggère que la thiamine peut augmenter l'extraction. composant du VO2, même en l'absence de carence absolue en thiamine. Cet effet n'a pas été observé chez les patients ayant un faible débit cardiaque.

Le VO2 est connu pour augmenter dans les états inflammatoires, reflétant une dépense énergétique accrue. Des études antérieures ont montré que le VO2 diminuera avec des interventions telles que le contrôle de la fièvre. Bien que le VO2 soit supérieur à la normale chez les patients gravement malades, les lésions des organes cibles et l'acidose lactique suggèrent qu'il n'est pas suffisamment élevé pour répondre aux besoins métaboliques du corps gravement malade. Si nous sommes capables d'augmenter davantage le VO2 chez les patients gravement malades, nous pourrions potentiellement aider à maintenir le métabolisme aérobie et à réduire l'hypoxie tissulaire et les dommages aux organes cibles qui en résultent. Notre hypothèse est que l'administration de thiamine par voie intraveineuse à des patients gravement malades qui n'ont pas d'index cardiaque anormalement bas augmentera le VO2.

Nous utiliserons un moniteur d'anesthésie avec un module d'échange de gaz pour mesurer le VO2 en continu sur une période de 9 heures. Après 3 heures de données de base sur la VO2, le niveau de base de thiamine, le lactate et la saturation veineuse centrale en O2 seront obtenus. Une dose unique de 200 mg de thiamine IV sera ensuite administrée, et 6 heures de données post-thiamine seront ensuite collectées. Nous dépisterons tous les patients consentants dont nous ne connaissons pas l'index cardiaque avec une mesure non invasive de l'index cardiaque à l'aide du moniteur de débit cardiaque non invasif Cheetah (NICOM). Nous n'inclurons pas les patients ayant un index cardiaque inférieur ou égal à 2,4 L/min/m2, en raison de nos données préliminaires montrant que ces patients n'ont pas augmenté leur VO2 en réponse à la thiamine. Tous les patients inscrits auront un index cardiaque surveillé en continu pendant l'étude par le NICOM, afin d'évaluer s'il existe ou non une relation entre le VO2 et l'index cardiaque. Les patients subiront également une prise de sang pour un panel métabolomique avant et après la thiamine ou le placebo afin d'évaluer si la thiamine a un effet sur le métabolome.