Влияние тиамина по сравнению с плацебо на VO2 при критических состояниях (TVO2_RCT)

За последние два десятилетия были проведены обширные исследования роли доставки кислорода (DO2) и использования кислорода (VO2) при критических состояниях. VO2 зависит от сердечного выброса, содержания кислорода в артериальной крови и способности организма эффективно извлекать кислород из крови. Потребность в кислороде возрастает при критических состояниях, когда организм переходит в катаболическое состояние, а более низкий уровень VO2 связан с более высоким уровнем лактата и более плохими результатами. Хотя в прошлых исследованиях было показано, что увеличение DO2 приводит к повышению VO2 у некоторых пациентов, другие исследователи обнаружили, что у многих пациентов в критическом состоянии не наблюдалось повышения VO2, несмотря на достижение сверхнормальных значений сердечного индекса (СИ) и DO2. Эта группа, в отличие от пациентов, у которых VO2 увеличивалась с увеличением CI и DO2, имела чрезвычайно плохие результаты, предполагая, что неспособность извлекать кислород из крови дает более плохой прогноз.

Дефицит тиамина может проявляться по-разному, но синдром влажной авитаминоза, вызванный дефицитом тиамина, включает лактоацидоз, сердечную декомпенсацию и вазодилататорный шок, сходный с сепсисом и другими формами критических состояний. Механизм, с помощью которого дефицит тиамина вызывает дисфункцию, основан на важной роли витамина в цикле Кребса и пентозофосфатном пути. Отсутствие достаточного количества тиамина приводит к тому, что пируват не может войти в цикл Кребса, что препятствует аэробному метаболизму. Возникающее в результате снижение аэробного метаболизма и усиление анаэробного метаболизма приводит к снижению потребления кислорода тканями и увеличению продукции молочной кислоты.

Наша группа ранее обнаружила, что более 20% критически больных пациентов с сепсисом испытывают дефицит тиамина в течение 72 часов после поступления. На модели септического шока у собак Линденбаум и др. показали, что, независимо от уровня тиамина, добавки с тиамином улучшали не только клиренс лактата и среднее артериальное давление, но также увеличивали VO2. Также было описано увеличение VO2 max после введения тиамина здоровым добровольцам. В нашем предыдущем открытом исследовании мы обнаружили, что введение однократной дозы 200 мг тиамина внутривенно больным в критическом состоянии приводило к статистически значимому увеличению VO2 у пациентов с нормальным или повышенным сердечным выбросом, предполагая, что тиамин может увеличивать экстракцию. компонент VO2 даже при отсутствии абсолютного дефицита тиамина. Этот эффект не наблюдался у пациентов с низким сердечным выбросом.

Известно, что VO2 повышается при воспалительных состояниях, отражая повышенный расход энергии. Предыдущие исследования показали, что VO2 снижается при таких вмешательствах, как контроль температуры. Однако, несмотря на то, что VO2 выше нормы у пациентов в критическом состоянии, повреждение органов-мишеней и лактоацидоз предполагают, что он недостаточно высок для удовлетворения метаболических потребностей организма в критическом состоянии. Если мы сможем еще больше увеличить VO2 у пациентов в критическом состоянии, мы потенциально сможем помочь поддерживать аэробный метаболизм и уменьшить тканевую гипоксию и, как следствие, повреждение органов-мишеней. Наша гипотеза состоит в том, что внутривенное введение тиамина пациентам в критическом состоянии, у которых нет аномально низкого сердечного индекса, увеличивает VO2.

Мы будем использовать анестезиологический монитор с модулем газообмена для непрерывного измерения VO2 в течение 9 часов. Через 3 часа будут собраны исходные данные VO2, будут получены исходные уровни тиамина, лактата и центральная венозная сатурация O2. Затем будет введена однократная доза 200 мг тиамина внутривенно, после чего будут собраны данные за 6 часов после введения тиамина. Мы будем проводить скрининг всех давших согласие пациентов, у которых мы не знаем сердечный индекс, с помощью неинвазивного измерения сердечного индекса с использованием неинвазивного монитора сердечного выброса Cheetah (NICOM). Мы не будем включать пациентов с сердечным индексом меньше или равным 2,4 л/мин/м2 из-за наших предварительных данных, показывающих, что у этих пациентов не увеличивался VO2 в ответ на тиамин. Все зарегистрированные пациенты будут постоянно контролировать сердечный индекс во время исследования NICOM, чтобы оценить, существует ли какая-либо связь между VO2 и сердечным индексом. У пациентов также будет взята кровь для метаболомической панели до и после приема тиамина или плацебо, чтобы оценить, влияет ли тиамин на метаболизм.