重症疾患における VO2 に対するチアミン対プラセボの効果 (TVO2_RCT)

過去 20 年間、重篤な疾患における酸素供給 (DO2) と酸素利用 (VO2) の役割を調べる広範な研究が行われてきました。 VO2 は、心拍出量、動脈血酸素含有量、および血液から効果的に酸素を抽出する体の能力に依存します。 酸素需要は、体が異化状態に入るにつれて重篤な病気で上昇し、VO2 の低下は、乳酸レベルの上昇と結果の悪化に関連しています。 過去の研究では、DO2 の増加が一部の患者の VO2 を上昇させることが示されましたが、他の研究者は、多くの重症患者が心係数 (CI) と DO2 の異常値を達成しているにもかかわらず、VO2 の上昇を実証できなかったことを発見しました。 このグループは、CI と DO2 の増加に伴って VO2 が上昇した患者とは対照的に、結果が非​​常に不良であり、血液から酸素を抽出できないと予後が不良になることが示唆されました。

チアミン欠乏症はいくつかの形で現れる可能性がありますが、チアミン欠乏症によって引き起こされる湿性脚気の症候群には、乳酸アシドーシス、心臓の代償不全、および敗血症や他の形態の重大な病気と同様の血管拡張性ショックが含まれます. チアミン欠乏が機能障害を引き起こすメカニズムは、クレブス回路とペントースリン酸経路におけるビタミンの重要な役割に基づいています。 適切なチアミンが不足すると、ピルビン酸がクレブス回路に入ることができなくなり、好気性代謝が妨げられます。 その結果、好気性代謝が減少し、嫌気性代謝が増加すると、組織による酸素消費量が減少し、乳酸産生が増加します。

私たちのグループは以前、敗血症の重症患者の 20% 以上が、発症から 72 時間以内にチアミン欠乏症であることを発見しました。 敗血症性ショックの犬モデルにおいて、Lindenbaum らは、チアミンレベルに関係なく、チアミンの補給が乳酸クリアランスと平均動脈圧を改善するだけでなく、VO2 も増加させることを示しました. 健康なボランティアにチアミンを投与した後の VO2 max の増加も報告されています。 私たちの以前の非盲検試験では、重症患者に 200mg のチアミンを 1 回静脈内投与すると、心拍出量が正常または上昇した患者の VO2 が統計的に有意に増加することがわかりました。絶対的なチアミン欠乏症がなくても、VO2 の成分。 この効果は、心拍出量が低い患者では見られませんでした。

VO2 は、エネルギー消費の増加を反映して、炎症状態で上昇することが知られています。 以前の研究では、発熱管理などの介入により VO2 が減少することが示されています。 重症患者の VO2 は通常よりも高いにもかかわらず、終末器官の損傷と乳酸アシドーシスは、重症患者の代謝要求を満たすには十分に高くないことを示唆しています。 重症患者の VO2 をさらに増加させることができれば、好気性代謝を維持し、組織の低酸素症とその結果として生じる末端器官の損傷を軽減するのに役立つ可能性があります。 私たちの仮説は、心係数が異常に低くない重症患者にチアミンを静脈内投与すると、VO2が増加するというものです.

ガス交換モジュールを備えた麻酔モニターを使用して、9 時間にわたって連続的に VO2 を測定します。 ベースライン VO2 データが収集されてから 3 時間後、ベースライン チアミン レベル、乳酸、および中心静脈 O2 飽和度が得られます。 次に、200mgのIVチアミンの単回投与が行われ、6時間後のチアミンデータが収集されます。 Cheetah 非侵襲的心拍出量モニター (NICOM) を使用した非侵襲的心係数測定により、心係数がわからないすべての同意患者をスクリーニングします。 心係数が 2.4L/min/m2 以下の患者は含まれません。これは、これらの患者がチアミンに反応して VO2 を増加させなかったことを示す予備データがあるためです。 登録されたすべての患者は、VO2 と心係数の間に何らかの関係があるかどうかを評価するために、NICOM による研究中、心係数を継続的に監視されます。 患者はまた、チアミンがメタボロームに影響を与えるかどうかを評価するために、チアミンまたはプラセボの前後にメタボロームパネルのために採血されます.