O efeito da tiamina versus placebo no VO2 em doenças críticas (TVO2_RCT)

Pesquisas extensas foram feitas nas últimas duas décadas, observando o papel do fornecimento de oxigênio (DO2) e da utilização de oxigênio (VO2) em doenças críticas. O VO2 depende do débito cardíaco, do conteúdo de oxigênio arterial e da capacidade do corpo de extrair oxigênio do sangue com eficiência. A demanda de oxigênio aumenta em doenças críticas à medida que o corpo entra em estado catabólico, e o VO2 mais baixo tem sido associado a níveis mais altos de lactato e a resultados piores. Embora o aumento de DO2 tenha demonstrado em estudos anteriores aumentar o VO2 em alguns pacientes, outros investigadores descobriram que muitos pacientes criticamente enfermos falharam em demonstrar um aumento no VO2 apesar de atingirem valores supranormais de índice cardíaco (IC) e DO2. Este grupo, em contraste com os pacientes cujo VO2 aumentou com o aumento do IC e DO2, teve resultados extremamente ruins, sugerindo que a incapacidade de extrair oxigênio do sangue confere um prognóstico pior.

A deficiência de tiamina pode se manifestar de várias maneiras, mas a síndrome do beribéri úmido, causada pela deficiência de tiamina, inclui acidose láctica, descompensação cardíaca e choque vasodilatador, semelhante à sepse e outras formas de doença crítica. O mecanismo pelo qual a deficiência de tiamina causa disfunção baseia-se no papel essencial da vitamina no ciclo de Krebs e na via das pentoses fosfato. A falta de tiamina adequada resulta na falha do piruvato em entrar no ciclo de Krebs, impedindo assim o metabolismo aeróbico. A diminuição resultante no metabolismo aeróbico e o aumento no metabolismo anaeróbico levam à diminuição do consumo de oxigênio pelos tecidos e ao aumento da produção de ácido lático.

Nosso grupo descobriu anteriormente que mais de 20% dos pacientes gravemente enfermos com sepse apresentam deficiência de tiamina dentro de 72 horas após a apresentação. Em um modelo canino de choque séptico, Lindenbaum et al mostraram que, independentemente dos níveis de tiamina, a suplementação com tiamina melhorou não apenas a depuração do lactato e a pressão arterial média, mas também aumentou o VO2. Um aumento no VO2 máx após a administração de tiamina em voluntários saudáveis ​​também foi descrito. Em nosso estudo aberto anterior, descobrimos que a administração de uma dose única de 200 mg de tiamina intravenosa a pacientes gravemente enfermos levou a um aumento estatisticamente significativo no VO2 naqueles com débito cardíaco normal ou elevado, sugerindo que a tiamina pode aumentar a extração componente do VO2, mesmo na ausência de deficiência absoluta de tiamina. Este efeito não foi observado em pacientes com baixo débito cardíaco.

Sabe-se que o VO2 aumenta em estados inflamatórios, refletindo o aumento do gasto energético. Estudos anteriores mostraram que o VO2 diminuirá com intervenções como o controle da febre. Apesar de o VO2 ser mais alto que o normal em pacientes criticamente enfermos, no entanto, o dano de órgão-alvo e a acidose lática sugerem que ele não é alto o suficiente para atender às demandas metabólicas do corpo criticamente doente. Se formos capazes de aumentar ainda mais o VO2 em pacientes gravemente enfermos, poderemos potencialmente ajudar a manter o metabolismo aeróbico e diminuir a hipóxia tecidual e os danos aos órgãos-alvo resultantes. Nossa hipótese é que a administração intravenosa de tiamina a pacientes gravemente enfermos que não apresentam índice cardíaco anormalmente baixo aumentará o VO2.

Usaremos um monitor de anestesia com um módulo de troca gasosa para medir o VO2 continuamente durante um período de 9 horas. Após 3 horas da linha de base dos dados de VO2 serem coletados, o nível de tiamina da linha de base, lactato e saturação venosa central de O2 serão obtidos. Uma dose única de 200 mg de tiamina IV será então administrada e 6 horas de dados pós-tiamina serão coletados. Faremos a triagem de todos os pacientes consentidos para os quais não conhecemos o índice cardíaco com uma medição de índice cardíaco não invasiva usando o monitor de débito cardíaco não invasivo Cheetah (NICOM). Não incluiremos pacientes com índice cardíaco menor ou igual a 2,4L/min/m2, pois nossos dados preliminares mostram que esses pacientes não aumentaram o VO2 em resposta à tiamina. Todos os pacientes inscritos terão o índice cardíaco monitorado continuamente durante o estudo pelo NICOM, a fim de avaliar se existe ou não relação entre o VO2 e o índice cardíaco. Os pacientes também terão sangue coletado para um painel metabolômico antes e depois da tiamina ou placebo para avaliar se a tiamina tem efeito sobre o metaboloma.