자간전증의 임신 초기 예측 (PREDICTION)

배경: 자간전증(PE)은 자궁 내 성장 제한(IUGR) 및 주산기 사망을 포함하여 불리한 산모 및 신생아 결과와 관련된 태반 매개 임신 합병증입니다. 조산 및 심각한 형태의 PE가 임신 초기에 발생하는 깊은 태반 장애와 관련이 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 지난 10년 동안 이수성 스크리닝(PAPP-A)에 이미 사용된 일부를 포함하여 산모 특성 및 임신 1기 바이오마커는 조기 예측이 가능함을 시사하는 조기 및 초기 형태의 PE와 밀접한 관련이 있습니다. 예방 조치는 실제로 권장(저용량 아스피린, 칼슘)되거나 고위험 여성에서 조사 중(엽산, 저분자량 헤파린, 항산화제)입니다. 그러나 대부분의 PE 사례가 미산부 여성에서 발생하는 반면 만성 질환 또는 이전에 불리한 임신 결과가 있는 여성만 이러한 조치를 받을 수 있습니다. 게다가 임신한 환자가 자간전증에 대한 하나 또는 여러 가지 위험 요소(비만, 만성 고혈압, 낮은 PAPP-A 등)를 가지고 있는 캐나다 임상의를 위한 명확한 지침이 실제로 없습니다. 한편, 웹 기반 Fetal-Medicine Foundation을 사용하여 기왕성, 생물물리학적, 생화학적 및 초음파 바이오마커의 조합을 사용하여 PE, 특히 가장 심각한 경우의 예측이 높은 민감도와 특이도로 가능함을 제시하고 있습니다. (FMF) 스크리닝 테스트. 이것은 PE 및 기타 태반 매개 합병증의 예측 및 예방 전략이 미산부 여성에게도 가능해지고 있음을 시사합니다. 그러나 다음과 같은 특정 주요 문제를 해결해야 합니다. 1) FMF 선별 테스트는 전향적으로 검증되지 않았습니다. 2) 일반 인구에서 도플러 초음파의 필요성과 타당성에 대해 논란이 있다.

목표:

1. 조기 발병 PE 및 태반 매개 결과(조기 PE, IUGR < 3번째 백분위수, 사산)의 복합에 대한 11-13주 FMF 선별 검사를 검증하기 위해; 그리고
2. 자궁동맥(UtA) 도플러 유무에 따른 선별 검사를 비교하기 위해;
3. 우리 인구의 PE 예측을 위한 새로운 잠재적 바이오마커(ADAM-12; 태반 단백질(PP) -13; 태반 및 태반 부피; 태반 혈관 형성)의 효율성을 탐색합니다.

방법: 11 3/7 - 13 6/7주 사이에 모집된 미산부 여성에 대한 다기관 전향적 관찰 연구(산모 특성; BMI; 평균 동맥압(MAP); PAPP-A; 태반 성장 인자(PIGF); UtA 도플러…) 배송까지 이어졌습니다. 분만 및 신생아 데이터는 차트 검토를 통해 수집됩니다. 조기 발병 PE(일차 결과) 및 기타 불리한 임신 결과에 대한 발견률은 UtA 도플러 결과가 있거나 없는 11-13주 FMF 선별 테스트를 사용하여 측정됩니다. 케이스-코호트 연구는 저장된 혈청 샘플과 11-13주 방문에서 얻은 3차원 초음파 볼륨을 사용하여 수행됩니다.

타당성 및 검정력 계산: 조기 발병 PE의 최소 발생률을 0.7%로 추정합니다. FMF 선별 검사가 민감도 80% 이상, 특이도 90% 이상이며 민감도 95%, 특이도 92% 이상임을 입증하려면 최소 7,600명의 여성이 필요합니다. 우리는 서로 다른 스크리닝 전략(± 도플러) 사이의 검출률에서 15%의 절대 차이를 검출할 수 있는 힘을 갖게 될 것입니다. 채용에는 3.0년이 소요됩니다. 전체 연구에는 5.0년이 소요됩니다.

기대: 첫째, 우리의 연구는 잠재적으로 PE에 대한 위험 요소가 있는 초산 여성을 돌보는 임상의의 결정을 돕기 위해 검증되고 매우 민감하며 구체적이고 저렴한 도구를 제공할 것입니다. 음성 결과의 경우, 임상의는 비정상적인 산모 혈청 스크리닝 값에 직면한 환자를 안심시킬 수 있는 좋은 증거를 갖게 됩니다. 임신 1기 스크리닝 전략의 검증은 PE에 대한 임상 연구를 강화하여 질병의 자연적 진화에 대한 새로운 정보를 제공할 것입니다. 마지막으로, 이 연구는 조기 발병 PE 및 기타 태반 매개 임신 합병증의 예방을 목표로 하는 무작위 시험을 위한 최적의 설계를 개발하는 데 기여할 것입니다.