Forudsigelse af præeklampsi i første trimester (PREDICTION)

Baggrund: Præeklampsi (PE) er en placenta-medieret graviditetskomplikation relateret til uønskede maternelle og neonatale resultater, herunder intrauterin vækstrestriktion (IUGR) og perinatal død. En voksende mængde af beviser tyder på, at de præmature og alvorlige former for PE er forbundet med dybe placentationsforstyrrelser, der opstår tidligt i graviditeten. I løbet af det sidste årti har moderens karakteristiske biomarkører og biomarkører i første trimester, herunder nogle, der allerede bruges til aneuploidiscreening (PAPP-A), været stærkt relateret til de præmature og tidlige former for PE, hvilket tyder på, at tidlig forudsigelse er mulig. Forebyggende foranstaltninger anbefales faktisk (lavdosis aspirin; calcium) eller under undersøgelse (folinsyre; lavmolekylært heparin; antioxidant) hos højrisikokvinder. Det er dog kun kvinder med kronisk sygdom eller tidligere uønskede graviditetsresultater, der er berettigede til disse foranstaltninger, mens de fleste tilfælde af PE forekommer hos kvinder, der ikke er gravide. Desuden er der faktisk ingen klare retningslinjer for klinikere i Canada, hvis gravide patienter har en eller flere risikofaktorer for præeklampsi (fedme, kronisk hypertension, lav PAPP-A osv.). På den anden side er det blevet foreslået, at forudsigelse af PE, og især de mest alvorlige tilfælde, er mulig med høj sensitivitet og specificitet ved at bruge en kombination af anamnestiske, biofysiske, biokemiske og ultralydsbiomarkører ved hjælp af den webbaserede Fetal-Medicine Foundation (FMF) screeningstest. Dette tyder på, at en strategi for forudsigelse og forebyggelse af PE og andre placenta-medierede komplikationer også er ved at blive mulig for kvinder, der ikke har nogen form for sygdom. Visse større bekymringer skal dog tages op: 1) FMF-screeningstesten er ikke blevet valideret prospektivt; 2) der eksisterer en kontrovers om behovet og gennemførligheden af ​​Doppler-ultralyd i den almindelige befolkning.

Mål:

1. At validere 11-13 ugers FMF-screeningstesten for tidligt debuterende PE og en sammensætning af placenta-medierede udfald (prematur PE, IUGR <3. percentil, dødfødsel); og
2. At sammenligne screeningstesten med og uden uterus arterie (UtA) Doppler;
3. At udforske effektiviteten af ​​nye potentielle biomarkører (ADAM-12; placental protein (PP) -13; placental og subplacental volumen; placental vaskularisering) til forudsigelse af PE i vores befolkning.

Metoder: En multicenter prospektiv observationel undersøgelse af kvinder med nulliparus rekrutteret mellem 11 3/7 - 13 6/7 uger (moderkarakteristika; BMI; Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP); PAPP-A; placenta vækstfaktor (PIGF); UtA Doppler…) og fulgt indtil levering. Levering og neonatale data vil blive indsamlet gennem diagramgennemgange. Detektionsrater for tidligt debuterende PE (primært udfald) og andre uønskede graviditetsresultater vil blive målt ved hjælp af 11-13 ugers FMF-screeningstest med og uden UtA Doppler-resultater. Et case-kohortestudie vil blive udført ved hjælp af lagrede serumprøver og tredimensionelt ultralydsvolumen, der er opnået ved besøget på 11-13 uger.

Gennemførlighed og effektberegning: Vi estimerer en minimumshyppighed af tidligt debuterende PE på 0,7 %. Mindst 7.600 kvinder vil være nødvendige for at påvise, at FMF-screeningstesten er mindst 80 % følsom og 90 % specifik, hvor det forventes, at den vil være 95 % sensitiv og 92 % specifik. Vi vil have magten til at detektere en absolut forskel på 15% i detektionsraten mellem de forskellige screeningsstrategier (± Doppler). Rekruttering vil tage 3,0 år. Den samlede undersøgelse vil tage 5,0 år.

Forventninger: For det første vil vores forskning potentielt give et valideret, meget følsomt og specifikt og billigt værktøj til at hjælpe klinikere med at træffe beslutninger om plejen af ​​kvinder med ikke-sygdomme med risikofaktorer for PE. I tilfælde af negative resultater vil klinikeren have gode beviser til at berolige de patienter, der står over for unormale screeningsværdier for moderens serum. Valideringen af ​​en screeningsstrategi for første trimester vil styrke den kliniske forskning i PE og give ny information om sygdommens naturlige udvikling. Endelig vil denne undersøgelse bidrage til at udvikle det optimale design for randomiserede forsøg med henblik på forebyggelse af tidligt opstået PE og andre placenta-medierede komplikationer af graviditeten.