Preeklampsi i første trimester (PREDICTION)

Bakgrunn: Preeklampsi (PE) er en placenta-mediert graviditetskomplikasjon relatert til ugunstige utfall hos mor og nyfødte, inkludert intrauterin vekstbegrensning (IUGR) og perinatal død. En voksende mengde bevis tyder på at premature og alvorlige former for PE er assosiert med dype placentasjonsforstyrrelser som oppstår tidlig i svangerskapet. I løpet av det siste tiåret har morskarakteristiske biomarkører og biomarkører i første trimester, inkludert noen som allerede er brukt til aneuploidiscreening (PAPP-A), vært sterkt relatert til premature og tidlige former for PE, noe som tyder på at tidlig prediksjon er mulig. Forebyggende tiltak er faktisk anbefalt (lavdose aspirin; kalsium) eller under utredning (folsyre; lavmolekylært heparin; antioksidant) hos kvinner med høy risiko. Imidlertid er det bare kvinner med kronisk sykdom eller tidligere uønskede graviditetsutfall som er kvalifisert for disse tiltakene, mens de fleste tilfeller av PE forekommer hos kvinner som ikke er gravide. Dessuten er det faktisk ingen klare retningslinjer for klinikere i Canada hvis gravide pasienter har en eller flere risikofaktorer for svangerskapsforgiftning (fedme, kronisk hypertensjon, lav PAPP-A, etc.). På den annen side har det blitt antydet at prediksjon av PE, og spesielt de mest alvorlige tilfellene, er mulig med høy sensitivitet og spesifisitet ved å bruke en kombinasjon av anamnestiske, biofysiske, biokjemiske og ultrasonografiske biomarkører ved bruk av den nettbaserte Fetal-Medicine Foundation (FMF) screeningtest. Dette antyder at en strategi for prediksjon og forebygging av PE og andre placenta-mediert komplikasjoner er i ferd med å bli mulig også for nullipære kvinner. Imidlertid må visse store bekymringer tas opp: 1) FMF-screeningtesten har ikke blitt validert prospektivt; 2) det eksisterer en kontrovers om behovet og gjennomførbarheten av Doppler-ultralyd i befolkningen generelt.

Mål:

1. For å validere 11-13 ukers FMF-screeningtest for tidlig debuterende PE og en sammensetning av placenta-mediert utfall (prematur PE, IUGR <3. persentil, dødfødsel); og
2. For å sammenligne screeningtesten med og uten uterus arterie (UtA) Doppler;
3. Å utforske effektiviteten til nye potensielle biomarkører (ADAM-12; Placental protein (PP) -13; placental og subplacental volum; placental vascularization) for prediksjon av PE i vår befolkning.

Metoder: En multisenter prospektiv observasjonsstudie av nullipære kvinner rekruttert mellom 11 3/7 - 13 6/7 uker (mors egenskaper; BMI; gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP); PAPP-A; placental growth factor (PIGF); UtA Doppler ...) og fulgte frem til levering. Leverings- og neonatale data vil bli samlet inn gjennom kartgjennomganger. Deteksjonsrater for tidlig debut av PE (primært utfall) og andre ugunstige graviditetsutfall vil bli målt ved å bruke 11-13 ukers FMF-screeningtest med og uten UtA Doppler-resultater. En case-kohortstudie vil bli utført ved bruk av lagrede serumprøver og tredimensjonalt ultralydvolum oppnådd ved besøket på 11-13 uker.

Gjennomførbarhet og effektberegning: Vi estimerer en minimumsforekomst av tidlig debuterende PE på 0,7 %. Minimum 7600 kvinner vil være nødvendig for å demonstrere at FMF-screeningtesten er minst 80 % sensitiv og 90 % spesifikk der det forventes at den vil være 95 % sensitiv og 92 % spesifikk. Vi vil ha makt til å oppdage en absolutt forskjell på 15 % i deteksjonsraten mellom de forskjellige screeningsstrategiene (± Doppler). Rekrutteringen vil ta 3,0 år. Den samlede studien vil ta 5,0 år.

Forventninger: For det første vil forskningen vår potensielt gi et validert, svært sensitivt og spesifikt og billig verktøy for å hjelpe klinikere med å ta beslutninger om omsorgen for kvinner som ikke har noen risikofaktorer for PE. Ved negative resultater vil legen ha gode bevis for å berolige pasientene som står overfor unormale serumscreeningsverdier for mor. Valideringen av en screeningstrategi for første trimester vil styrke klinisk forskning på PE og gi ny informasjon om den naturlige utviklingen av sykdommen. Til slutt vil denne studien bidra til å utvikle det optimale designet for randomiserte studier som tar sikte på forebygging av tidlig oppstått PE og andre placenta-medierte komplikasjoner av svangerskapet.