Vorhersage der Präeklampsie im ersten Trimester (PREDICTION)

Hintergrund: Präeklampsie (PE) ist eine Plazenta-vermittelte Schwangerschaftskomplikation, die mit ungünstigen mütterlichen und neonatalen Folgen verbunden ist, einschließlich intrauteriner Wachstumsrestriktion (IUGR) und perinatalem Tod. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass die vorzeitigen und schweren Formen der PE mit tiefen Plazentationsstörungen in Verbindung stehen, die früh in der Schwangerschaft auftreten. In den letzten zehn Jahren wurden mütterliche Merkmale und Biomarker des ersten Trimesters, darunter einige, die bereits für das Aneuploidie-Screening (PAPP-A) verwendet werden, stark mit den Früh- und frühen Formen der LE in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass eine frühe Vorhersage möglich ist. Vorbeugende Maßnahmen werden bei Frauen mit hohem Risiko tatsächlich empfohlen (niedrig dosiertes Aspirin; Kalzium) oder untersucht (Folsäure; niedermolekulares Heparin; Antioxidans). Für diese Maßnahmen kommen jedoch nur Frauen mit chronischen Erkrankungen oder früheren unerwünschten Schwangerschaftsausgängen in Frage, während die meisten Fälle von LE bei Nulliparae-Frauen auftreten. Darüber hinaus gibt es in Kanada derzeit keine klaren Richtlinien für Kliniker, deren schwangere Patientinnen einen oder mehrere Risikofaktoren für Präeklampsie haben (Fettleibigkeit, chronischer Bluthochdruck, niedriges PAPP-A usw.). Andererseits wurde vorgeschlagen, dass die Vorhersage von PE und insbesondere der schwersten Fälle mit hoher Sensitivität und Spezifität möglich ist, indem eine Kombination aus anamnestischen, biophysikalischen, biochemischen und ultrasonographischen Biomarkern unter Verwendung der webbasierten Fetal-Medicine Foundation verwendet wird (FMF) Suchtest. Dies deutet darauf hin, dass eine Strategie zur Vorhersage und Prävention von PE und anderen Plazenta-vermittelten Komplikationen auch für nullipare Frauen möglich wird. Allerdings müssen einige wichtige Bedenken angegangen werden: 1) Der FMF-Screening-Test wurde nicht prospektiv validiert; 2) Es besteht eine Kontroverse über die Notwendigkeit und Durchführbarkeit von Doppler-Ultraschall in der Allgemeinbevölkerung.

Ziele:

1. Validierung des 11- bis 13-wöchigen FMF-Screening-Tests für früh einsetzende LE und eine Kombination aus plazentavermittelten Ergebnissen (frühzeitige LE, IUGR < 3. Perzentil, Totgeburt); Und
2. Zum Vergleich des Suchtests mit und ohne A. uterina (UtA)-Doppler;
3. Untersuchung der Effizienz neuer potenzieller Biomarker (ADAM-12; Plazentaprotein (PP)-13; plazentales und subplazentares Volumen; plazentare Vaskularisation) zur Vorhersage von PE in unserer Population.

Methoden: Eine multizentrische prospektive Beobachtungsstudie an Nullipara-Frauen, die zwischen 11 3/7 - 13 6/7 Wochen rekrutiert wurden (mütterliche Merkmale; BMI; mittlerer arterieller Druck (MAP); PAPP-A; Plazenta-Wachstumsfaktor (PIGF); UtA-Doppler…) und bis zur Auslieferung verfolgt. Entbindungs- und Neugeborenendaten werden durch Diagrammüberprüfungen erfasst. Die Erkennungsraten für früh einsetzende LE (primäres Ergebnis) und andere unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse werden mit dem 11-13-wöchigen FMF-Screening-Test mit und ohne UtA-Doppler-Ergebnisse gemessen. Eine Fall-Kohorten-Studie wird unter Verwendung von gelagerten Serumproben und dreidimensionalem Ultraschallvolumen durchgeführt, das beim Besuch in der 11. bis 13. Woche erfasst wurde.

Machbarkeits- und Leistungsberechnung: Wir schätzen eine Mindestinzidenz von früh einsetzender LE auf 0,7 %. Mindestens 7.600 Frauen sind erforderlich, um nachzuweisen, dass der FMF-Screening-Test zu mindestens 80 % sensitiv und zu 90 % spezifisch ist, wobei erwartet wird, dass er zu 95 % sensitiv und zu 92 % spezifisch ist. Wir werden in der Lage sein, einen absoluten Unterschied von 15 % in der Erkennungsrate zwischen den verschiedenen Screening-Strategien (± Doppler) zu erkennen. Die Rekrutierung dauert 3,0 Jahre. Die Gesamtstudie wird 5,0 Jahre dauern.

Erwartungen: Erstens wird unsere Forschung möglicherweise ein validiertes, hochempfindliches und spezifisches sowie kostengünstiges Instrument bereitstellen, um Klinikern bei der Entscheidung über die Behandlung von Nulliparae-Frauen mit Risikofaktoren für LE zu helfen. Im Falle negativer Ergebnisse hat der Kliniker gute Beweise, um die Patienten zu beruhigen, die mit abnormalen mütterlichen Serum-Screening-Werten konfrontiert sind. Die Validierung einer Ersttrimester-Screening-Strategie wird die klinische Forschung zu PE stärken und neue Informationen über die natürliche Entwicklung der Krankheit liefern. Schließlich wird diese Studie dazu beitragen, das optimale Design für randomisierte Studien zu entwickeln, die auf die Prävention von früh einsetzender LE und anderen Plazenta-vermittelten Schwangerschaftskomplikationen abzielen.