Predikce preeklampsie v prvním trimestru (PREDICTION)

Východiska: Preeklampsie (PE) je placentou zprostředkovaná těhotenská komplikace související s nepříznivými výsledky u matky a novorozence, včetně omezení intrauterinního růstu (IUGR) a perinatálního úmrtí. Rostoucí množství důkazů naznačuje, že předčasné a těžké formy PE jsou spojeny s hlubokými poruchami placenty, které se objevují v časné fázi těhotenství. V posledním desetiletí byly biomarkery charakteristické pro matku a biomarkery v prvním trimestru, včetně některých, které se již používají pro screening aneuploidie (PAPP-A), silně spojeny s předčasnými a časnými formami PE, což naznačuje, že je možná časná predikce. Preventivní opatření se u rizikových žen skutečně doporučují (nízké dávky aspirinu; vápník) nebo se vyšetřují (kyselina listová; nízkomolekulární heparin; antioxidant). Pro tato opatření jsou však způsobilé pouze ženy s chronickým onemocněním nebo předchozími nepříznivými výsledky v těhotenství, zatímco většina případů PE se vyskytuje u nulipar. Navíc ve skutečnosti neexistují žádné jasné pokyny pro klinické lékaře v Kanadě, jejichž těhotné pacientky mají jeden nebo několik rizikových faktorů pro preeklampsii (obezita, chronická hypertenze, nízký PAPP-A atd.). Na druhé straně bylo navrženo, že predikce PE, a zejména nejzávažnějších případů, je možná s vysokou senzitivitou a specifičností pomocí kombinace anamnestických, biofyzikálních, biochemických a ultrasonografických biomarkerů využívajících webovou nadaci Fetal-Medicine Foundation. (FMF) screeningový test. To naznačuje, že strategie predikce a prevence PE a dalších komplikací zprostředkovaných placentou se stává možnou i pro nulipary. Je však třeba řešit určité hlavní obavy: 1) Screeningový test FMF nebyl prospektivně validován; 2) existuje polemika o potřebě a proveditelnosti dopplerovského ultrazvuku v obecné populaci.

Cíle:

1. Validovat 11-13týdenní FMF screeningový test na PE s časným nástupem a složený z výsledků zprostředkovaných placentou (předčasný PE, IUGR <3. percentil, mrtvé narození); a
2. Porovnat screeningový test s a bez uterinní arterie (UtA) Dopplerem;
3. Prozkoumat účinnost nových potenciálních biomarkerů (ADAM-12; Placentární protein (PP) -13; placentární a subplacentární objem; placentární vaskularizace) pro predikci PE v naší populaci.

Metody: Multicentrická prospektivní observační studie nullipar rekrutovaných mezi 11 3/7 - 13 6/7 týdnem (mateřské charakteristiky; BMI; střední arteriální tlak (MAP); PAPP-A; placentární růstový faktor (PIGF); UtA Doppler…) a následoval až do porodu. Údaje o porodu a novorozenci budou shromažďovány prostřednictvím kontrol tabulek. Míra detekce PE s časným nástupem (primární výsledek) a dalších nepříznivých výsledků těhotenství bude měřena pomocí 11-13týdenního screeningového testu FMF s výsledky UtA Doppler a bez nich. Bude provedena případová kohortová studie s použitím uložených vzorků séra a trojrozměrného ultrazvukového objemu získaného při návštěvě po 11-13 týdnech.

Proveditelnost a výpočet výkonu: Odhadujeme minimální výskyt PE s časným nástupem na 0,7 %. K prokázání, že screeningový test FMF je alespoň z 80 % citlivý a z 90 % specifický, bude zapotřebí minimálně 7 600 žen, kde se očekává, že bude 95 % citlivý a 92 % specifický. Budeme mít sílu detekovat absolutní rozdíl 15 % v míře detekce mezi různými screeningovými strategiemi (± Doppler). Nábor bude trvat 3,0 roky. Celková studie bude trvat 5,0 let.

Očekávání: Za prvé, náš výzkum potenciálně poskytne ověřený, vysoce citlivý a specifický a levný nástroj, který lékařům pomůže při rozhodování v péči o nullipary s rizikovými faktory pro PE. V případě negativních výsledků bude mít lékař dobré důkazy, aby uklidnil pacientky, které čelí abnormálním hodnotám screeningu v mateřském séru. Validace screeningové strategie v prvním trimestru posílí klinický výzkum PE poskytující nové informace o přirozeném vývoji onemocnění. Konečně tato studie přispěje k vytvoření optimálního designu pro randomizované studie zaměřené na prevenci časného nástupu PE a dalších placentou zprostředkovaných komplikací těhotenství.