Previsione del primo trimestre di preeclampsia (PREDICTION)

Sfondo: La preeclampsia (PE) è una complicazione della gravidanza mediata dalla placenta correlata a esiti avversi materni e neonatali, tra cui la restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e la morte perinatale. Un numero crescente di prove suggerisce che le forme pretermine e grave di EP sono associate a disturbi della placentazione profonda che si verificano all'inizio della gestazione. Nell'ultimo decennio, i biomarcatori caratteristici materni e del primo trimestre, inclusi alcuni già utilizzati per lo screening dell'aneuploidia (PAPP-A), sono stati fortemente correlati alle forme pretermine e precoci di EP, suggerendo che è possibile una previsione precoce. Le misure preventive sono attualmente raccomandate (aspirina a basso dosaggio; calcio) o in fase di studio (acido folico; eparina a basso peso molecolare; antiossidante) nelle donne ad alto rischio. Tuttavia, solo le donne con malattia cronica o precedenti esiti avversi della gravidanza possono beneficiare di queste misure, mentre la maggior parte dei casi di EP si verifica nelle donne nullipare. Inoltre, in realtà non esistono linee guida chiare per i medici in Canada le cui pazienti in gravidanza presentano uno o più fattori di rischio per la preeclampsia (obesità, ipertensione cronica, basso PAPP-A, ecc.). D'altra parte, è stato suggerito che la previsione di EP, e in particolare dei casi più gravi, è possibile con elevata sensibilità e specificità utilizzando una combinazione di biomarcatori anamnestici, biofisici, biochimici ed ecografici utilizzando la Fetal-Medicine Foundation basata sul web (FMF) test di screening. Ciò suggerisce che una strategia di predizione e prevenzione dell'embolia polmonare e di altre complicanze mediate dalla placenta sta diventando possibile anche per le donne nullipare. Tuttavia, alcune preoccupazioni importanti devono essere affrontate: 1) Il test di screening FMF non è stato convalidato in modo prospettico; 2) esiste una controversia circa la necessità e la fattibilità dell'ecografia Doppler nella popolazione generale.

Obiettivi:

1. Convalidare il test di screening FMF di 11-13 settimane per l'EP ad esordio precoce e un composito di esiti mediati dalla placenta (EP pretermine, IUGR <3° percentile, natimortalità); E
2. Confrontare il test di screening con e senza Doppler dell'arteria uterina (UtA);
3. Per esplorare l'efficienza di nuovi potenziali biomarcatori (ADAM-12; proteina placentare (PP) -13; volume placentare e subplacentare; vascolarizzazione placentare) per la previsione dell'EP nella nostra popolazione.

Metodi: uno studio osservazionale prospettico multicentrico su donne nullipare reclutate tra 11 3/7 e 13 6/7 settimane (caratteristiche materne; BMI; pressione arteriosa media (MAP); PAPP-A; fattore di crescita placentare (PIGF); UtA Doppler…) e seguito fino alla consegna. I dati sul parto e sui neonati verranno raccolti attraverso revisioni delle carte. I tassi di rilevamento di PE ad esordio precoce (esito primario) e altri esiti avversi della gravidanza saranno misurati utilizzando il test di screening FMF di 11-13 settimane con e senza risultati UtA Doppler. Verrà eseguito uno studio caso-coorte utilizzando campioni di siero conservati e volume ecografico tridimensionale acquisito alla visita di 11-13 settimane.

Fattibilità e calcolo della potenza: stimiamo un'incidenza minima di EP ad esordio precoce dello 0,7%. Sarà necessario un minimo di 7.600 donne per dimostrare che il test di screening FMF è sensibile almeno all'80% e specifico al 90% dove si prevede che sarà sensibile al 95% e specifico al 92%. Avremo il potere di rilevare una differenza assoluta del 15% nel tasso di rilevamento tra le diverse strategie di screening (± Doppler). Il reclutamento richiederà 3,0 anni. Lo studio complessivo richiederà 5,0 anni.

Aspettative: in primo luogo, la nostra ricerca fornirà potenzialmente uno strumento convalidato, altamente sensibile, specifico ed economico per aiutare la decisione dei medici nella cura delle donne nullipare con fattori di rischio per EP. In caso di risultati negativi, il medico avrà buone prove per rassicurare i pazienti che affrontano valori di screening sierici materni anomali. La convalida di una strategia di screening del primo trimestre rafforzerà la ricerca clinica sull'EP fornendo nuove informazioni sull'evoluzione naturale della malattia. Infine, questo studio contribuirà a sviluppare il disegno ottimale per studi randomizzati volti alla prevenzione dell'EP ad esordio precoce e di altre complicanze della gravidanza mediate dalla placenta.