Przewidywanie stanu przedrzucawkowego w pierwszym trymestrze ciąży (PREDICTION)

Wstęp: Stan przedrzucawkowy (PE) jest powikłaniem ciąży, w którym pośredniczy łożysko, związanym z niekorzystnymi wynikami dla matki i noworodka, w tym wewnątrzmacicznym ograniczeniem wzrostu (IUGR) i zgonem okołoporodowym. Coraz więcej dowodów sugeruje, że wcześniactwo i ciężkie postacie PE są związane z zaburzeniami głębokiego łożyska, które występują we wczesnym okresie ciąży. W ciągu ostatniej dekady biomarkery charakterystyczne dla matki i biomarkery pierwszego trymestru, w tym niektóre, które są już wykorzystywane do badań przesiewowych pod kątem aneuploidii (PAPP-A), były silnie związane z przedwczesnymi i wczesnymi postaciami PE, co sugeruje, że możliwe jest wczesne przewidywanie. Środki zapobiegawcze są faktycznie zalecane (mała dawka aspiryny; wapń) lub są badane (kwas foliowy; heparyna drobnocząsteczkowa; przeciwutleniacz) u kobiet wysokiego ryzyka. Jednak tylko kobiety z przewlekłą chorobą lub wcześniejszymi niepożądanymi ciążami kwalifikują się do tych środków, podczas gdy większość przypadków PE występuje u nieródek. Co więcej, w Kanadzie nie ma jasnych wytycznych dla klinicystów, których ciężarne pacjentki mają jeden lub kilka czynników ryzyka stanu przedrzucawkowego (otyłość, przewlekłe nadciśnienie, niski poziom PAPP-A itp.). Z drugiej strony zasugerowano, że przewidywanie PE, a zwłaszcza najcięższych przypadków, jest możliwe z dużą czułością i swoistością dzięki zastosowaniu kombinacji anamnestycznych, biofizycznych, biochemicznych i ultrasonograficznych biomarkerów przy użyciu internetowej Fetal-Medicine Foundation (FMF) badanie przesiewowe. Sugeruje to, że strategia przewidywania i zapobiegania PE i innym powikłaniom związanym z łożyskiem staje się możliwa również u nieródek. Należy jednak wziąć pod uwagę kilka głównych problemów: 1) Test przesiewowy FMF nie został zwalidowany prospektywnie; 2) istnieje kontrowersja co do potrzeby i wykonalności ultrasonografii dopplerowskiej w populacji ogólnej.

Cele:

1. Walidacja testu przesiewowego FMF w 11-13 tygodniu w kierunku PE o wczesnym początku i połączenia wyników zależnych od łożyska (przedwczesna PE, IUGR <3. centyla, poród martwego dziecka); I
2. Porównanie badania przesiewowego z i bez badania Dopplera tętnicy macicznej (UtA);
3. Zbadanie skuteczności nowych potencjalnych biomarkerów (ADAM-12; białko łożyskowe (PP) -13; objętość łożyska i podłożyska; unaczynienie łożyska) do przewidywania PE w naszej populacji.

Metody: Wieloośrodkowe prospektywne badanie obserwacyjne nieródek rekrutowanych między 11 3/7 a 13 6/7 tygodniem (charakterystyka matki; BMI; średnie ciśnienie tętnicze (MAP); PAPP-A; łożyskowy czynnik wzrostu (PIGF); UtA Doppler…) i trwała aż do porodu. Dane dotyczące porodu i noworodków będą gromadzone poprzez przeglądy wykresów. Wskaźniki wykrywalności PE o wczesnym początku (pierwotny wynik) i innych niekorzystnych wyników ciąży będą mierzone za pomocą testu przesiewowego FMF w 11-13 tygodniu z wynikami UtA Dopplera i bez nich. Badanie kohortowe przypadku zostanie przeprowadzone przy użyciu przechowywanych próbek surowicy i trójwymiarowej objętości ultrasonograficznej uzyskanej podczas wizyty w 11-13 tygodniu.

Wykonalność i kalkulacja mocy: Szacujemy, że minimalna częstość występowania PE o wczesnym początku wynosi 0,7%. Co najmniej 7600 kobiet będzie potrzebnych do wykazania, że ​​test przesiewowy FMF jest co najmniej w 80% czuły i w 90% swoisty, podczas gdy oczekuje się, że będzie czuły w 95% i swoisty w 92%. Będziemy w stanie wykryć bezwzględną różnicę 15% we wskaźniku wykrywalności między różnymi strategiami badań przesiewowych (± Doppler). Rekrutacja potrwa 3,0 lata. Całe badanie zajmie 5,0 lat.

Oczekiwania: Po pierwsze, nasze badania potencjalnie dostarczą sprawdzonego, wysoce czułego i specyficznego oraz taniego narzędzia, które pomoże klinicystom w podejmowaniu decyzji dotyczących opieki nad nieródkami z czynnikami ryzyka PE. W przypadku wyników negatywnych klinicysta będzie dysponował dobrymi dowodami, aby uspokoić pacjentki, u których występują nieprawidłowe wartości badań przesiewowych surowicy matki. Walidacja strategii badań przesiewowych w pierwszym trymestrze ciąży wzmocni badania kliniczne nad PE, dostarczając nowych informacji na temat naturalnego rozwoju choroby. Wreszcie, badanie to przyczyni się do opracowania optymalnego projektu randomizowanych badań mających na celu zapobieganie wczesnemu PE i innym powikłaniom ciąży, w których pośredniczy łożysko.