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당뇨병 및 만성신장질환 취약환자의 저혈당 및 부정맥 예측 (HypoArrhyth)

2016년 6월 14일 업데이트: RWTH Aachen University
인슐린 의존성 진성 당뇨병(DM) 및 만성 신장 질환(CKD) 환자는 심장 부정맥, 특히 심장 돌연사(SCD)에 대한 과도한 위험을 나타냅니다. 저혈당증은 인슐린 치료 환자, 특히 CKD 환자에서 빈번한 문제이며 다양한 연구에서 저혈당 에피소드가 제1형 및 제2형 당뇨병 환자 모두에서 심혈관 사망의 강력한 예측인자임을 보여주었습니다. 실험 데이터 및 소규모 임상 연구는 저혈당증을 ECG 변화 및 SCD와 연관시키지만, 이 고위험군에서 저혈당 사건 및/또는 급격한 혈당 변동과 부정맥의 직접적인 연관성에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 이상적으로 알고리즘은 저혈당 관련 부정맥 및 SCD의 위험이 있는 환자를 식별하는 데 도움이 되어야 하지만 지금까지 이러한 환자에서는 혈당 값 및 12채널 ECG에 대한 체계적인 분석이 부족했습니다.

연구 개요

상세 설명

당뇨병(DM) 환자, 특히 장기간 당뇨병, 인슐린 치료 및 만성 신장 질환(CKD)을 가진 환자는 심부정맥 및 심장 돌연사(SCD)의 위험이 높은 취약한 환자입니다[1, 2]. 관상동맥 심장 질환, 당뇨병성 심근병증 및 자율 신경병증과 같은 다양한 요인이 이러한 환자에서 잠재적으로 치명적인 부정맥의 발달과 관련된 근본적인 병리이며 저혈당 사건이 이러한 부정맥을 직접 유발하는 것으로 간주됩니다. 1991년 Tattersall 등은 젊은 제1형 당뇨병 환자에서 야간 돌연사 현상을 처음으로 기술했으며 이들 환자 중 다수가 최근 야간 저혈당 에피소드를 보였다고 보고했습니다[3]. 따라서 심각한 저혈당증은 나중에 "dead in bed" 증후군으로 요약되는 심장 부정맥으로 이어질 수 있다고 가정되었습니다[4]. 또한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 대규모 심혈관 결과 시험의 최근 데이터는 중증 저혈당증이 심혈관 사건 및 심혈관 관련 사망의 위험 증가와 관련이 있음을 시사합니다[5]. 더욱이 CKD는 저혈당의 위험을 현저하게 증가시키고 신장 기능의 중등도 장애(eGFR < 60 ml/min)조차도 SCD의 상당한 증가와 관련이 있습니다[6].

다양한 병태생리학적 기전이 저혈당증으로 인한 카테콜아민 방출, 부정맥 촉진 ECG 변화, 염증 변화, 내피 기능 손상과 같은 혈관벽의 직접적인 영향, 응고 및 혈소판 기능 이상을 포함하여 저혈당 후 심혈관 사망률 증가에 기여할 수 있습니다. 7, 8].

CKD에서 발생하는 심장의 형태학적 및 기능적 변화는 이러한 메커니즘에 추가로 기여합니다. 동시 포도당 모니터링 및 ECG 기록을 수행하는 여러 소규모 연구에서 당뇨병 환자의 자발적인 저혈당 사건이 직접 심장 부정맥으로 이어지는지 여부에 대한 질문을 다루었지만[9-11], 지금까지 명확한 연관성은 발견되지 않았습니다. 이 연구는 짧은 기간의 포도당 및 ECG 모니터링과 3개의 리드 Holter-ECG만 사용되었다는 사실로 제한되어 QT 분산, T-파 교대 또는 후기 전위와 같은 보다 정교한 ECG 이상을 평가할 수 없습니다. . 따라서 당뇨병 환자의 부정맥과 SCD 및 저혈당과의 관계를 예측할 수 있는 명확한 데이터가 없습니다. 이상적으로, SCD 위험 점수는 고위험 환자를 식별하고 특성화할 수 있지만 현재까지 부정맥 및 SCD 위험이 있는 환자를 식별하기 위한 저혈당 관련 ECG 마커에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

일반 인구에서 심박수, 심장 박동 이상, AV 차단, QT 길이, QT 분산, 심박 변동성(HRV), T파 교대, 후기 전위와 같은 SCD에 대한 다양한 ECG 위험 마커가 확인되었습니다. 왼쪽(LBBB) 또는 오른쪽 번들 분기 블록(RBBB)으로 사용됩니다([12]에서 검토됨). 저혈당 당뇨병 환자의 경우 당뇨병성 심근병증과 자율 신경병증이 이러한 ECG 이상을 유발할 수 있습니다. 실험 조건 하에서 이러한 ECG 대리 매개변수 중 일부는 저혈당증과 관련된 당뇨병 환자에서 연구되었습니다. 이와 같이, 클램프 연구는 저혈당증이 QT 간격을 연장시키고 QT 분산(12-리드 Holter ECG에서 가장 긴 QT 간격과 가장 짧은 QT 간격 사이의 차이)을 증가시킨다는 것을 밝혔습니다[10, 13]. 심실 부정맥을 촉진할 수 있습니다. 또한 제1형 당뇨병 환자의 조절된 저혈당증은 T파 진폭을 변경하여 심장 재분극을 변경합니다[11]. 야간 저혈당증이 심박변이도의 저주파 성분의 감소와 관련이 있음을 입증하는 제1형 당뇨병 환자에 대한 소규모 연구만으로 자발적인 저혈당 에피소드 및 ECG 매개변수의 변화에 ​​대한 데이터가 희박합니다[14]. 지금까지 QT 분산(12리드 Holter ECG에서 가장 긴 QT 간격과 가장 짧은 QT 간격의 차이), 후기 전위 또는 T파 교대(형태학, 진폭 또는 ECG에서 T파의 타이밍)은 "실제 환경"에서 검사되지 않았으며, 이러한 마커는 더 긴 기간의 12리드 ECG 등록이 필요하기 때문일 가능성이 큽니다.

그러나 저혈당 관련 부정맥의 예측을 위한 위험 알고리즘을 설정하려면 SCD에 대한 이러한 ECG 위험 마커를 캡처하기 위해 장기간 동시 포도당 모니터링 및 12 리드 ECG 등록을 수행하는 것이 필수적입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

62

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • North Rhine Westphalia
      • Aachen, North Rhine Westphalia, 독일, 52074
        • Medizinische Klinik I

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 인슐린 치료 진성 당뇨병(1형 또는 2형)
  2. eGFR < 40 ml/min인 CKD(MDRD 공식을 사용하여 결정)
  3. 포함 전 안정적인 항당뇨병 및 심장 약물
  4. 18세 이상의 남성 또는 여성
  5. 연구 참여 전 서면 동의서

제외 기준:

  1. 무월경 혈액투석 환자에게 특별히 적합한 임신부 또는 충분한 피임법이 없는 여성
  2. 기대 수명 6개월 미만
  3. 지난 2개월 이내에 다른 임상 시험에 참여
  4. 조사자의 의견에 따라 연구 약물을 투여할 때 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 다른 질병의 병력
  5. 현재 또는 과거의 의학적 상태 및/또는 연구 평가에 영향을 미칠 수 있는 상태를 치료하기 위해 필요한 약물
  6. 알코올 또는 약물 남용
  7. 환자가 법적 또는 규제 명령에 따라 기관에 위탁되었습니다.
  8. 예상되는 비준수
  9. 정보에 입각한 동의를 원하지 않거나 할 수 없는 환자 또는 이 연구에 대한 지침을 준수할 수 있는 능력이 제한적인 환자
  10. 병행 중재적 임상 시험 참여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 연구 치료
장기 ECG 측정은 Schillermed의 12리드 ECG 시스템 medilog® DARWIN FD12로 수행되어 다양한 ECG 매개변수를 감지합니다. Dexcom의 연속 포도당 모니터링(CGM) 시스템 G4는 피부 아래에 삽입된 작은 센서를 사용하여 조직액의 포도당 수준을 확인합니다. 센서는 ECG 측정과 병행하여 7일 동안 제자리에 유지됩니다. 송신기는 무선 전파를 통해 센서에서 호출기 같은 무선 모니터로 포도당 수준에 대한 정보를 보냅니다.
다른 이름들:
  • 심전도
다른 이름들:
  • CGM

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심박수
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
심장 리듬 이상
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
AV 블록
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
QT 길이
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
QT 분산
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
심박수 변동성
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
T파 교류
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
늦은 잠재력
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
왼쪽 또는 오른쪽 번들 분기 블록
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
포도당 수치 < 65mg/dl
기간: 18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.
7일의 장기 ECG 동안 ECG 매개변수의 변화
18개월 후에는 단일 사건이나 매개변수의 변화가 평가되지 않을 것입니다. 7일 동안 이 매개변수의 패턴이 평가될 것입니다. ECG는 저혈당 사건과의 잠재적 상관관계를 선별할 것입니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈당 변동폭의 평균 진폭(MAGE)뿐만 아니라 포도당 변동폭의 변화에 ​​의해 평가되는 혈당 변동성의 연관성 및 시간적 일치
기간: 18개월
  • 임상적으로 관련된 저혈당의 발생
  • 증상성 저혈압 발생
  • 고혈압 긴급 및 응급 발생
18개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Nikolaus Marx, Prof., Uniklinik RWTH Aachen

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 12월 8일

처음 게시됨 (추정)

2014년 12월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 6월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 6월 14일

마지막으로 확인됨

2016년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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