파킨슨병의 행동 중독과 유전학 (BADGE-PD)

목표: 파킨슨병에서 충동 조절 장애에 대한 감수성 유전자를 확인합니다.

연구 설계: 유전적 연관성 연구.

기본 목표:

파킨슨병에서 행동중독 감수성 유전자 규명

보조 끝점:

• 행동 중독이 있는 파킨슨병 환자의 임상적, 신경학적 및 정신과적 특징을 대조군과 비교합니다. 이 그룹들 사이에 차이가 있는 경우 유전적 요인과의 상호 작용을 연구합니다.
• AC 성격을 가진 "고도파민성" 피험자에 해당하는 TCI-R 척도에서 심리 측정 프로파일을 식별합니다.

환자 선택:

사례: "Evaluation Compportementale de la Maladie de Parkinson" 척도(ECMP)에서 2점 이상 또는 2점 이상 또는 3점으로 정의된 파킨슨병(PD) 및 충동 조절 장애(ICD) 환자 , Ardouin et al. 2009).

대조군: 각 고도파민 항목에서 0점 또는 1점으로 정의된 충동 조절 장애(ICD)가 없는 PD 환자 및 1점인 항목이 2개 이하입니다. 대조군은 매일 최소 300mg의 레보도파 등가물로 치료를 받아야 합니다. 12개월 이상 투여한다. 대조군은 성별, 연령 및 PD 발병 시 연령에 대해 일치될 것입니다.

피험자 수: 200개 사례 및 200개 대조군.

임상 평가: 운동 점수(UPDRS), 신경심리학적 평가, 중독 및 ICD 진단 기준(MINI), 자가 관리 심리 측정 설문지(TCI-R), 치료 이력, ICD 이력.

유전자 분석: DNA 추출 및 보관을 위해 혈액 샘플을 채취합니다(DNA 은행 및 Pitie-Salpetriere 세포). 후보 유전자* 및 다형성은 문헌 데이터(수용체, 수송체 및 대사 효소 모노아민) 및 PD 마우스 모델의 선조체에서 L-DOPA에 의해 유도된 분자 시그니처로부터 선택될 것이다.

통계 분석:

2단계 분석이 수행됩니다. 첫 번째 단계로 훈련 세트(대상의 36%)를 부가적인 유전적 효과를 고려한 로지스틱 회귀 모델로 분석합니다. 두 번째 단계에서는 남은 복제 세트(환자의 64%)를 사용하여 더 중요한 유전자 마커의 상위 27%를 분석합니다. 마지막으로 통합 분석이 수행됩니다.

샘플 크기: 그룹당 200명의 환자가 유전형 효과 2.0, 추가 유전 모델, 각 대립유전자 빈도 0.5에 대해 검정력 83%의 후보 마커 50개를 연구합니다.

* 후보 유전자 목록:

문헌의 20개 유전자 : DRD1, ANKK1, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, MAOA, COMT, HTR2A, HTR1B, TPH1, TPH2, 5HTT, GRIN2B, DBH, SCL6A2, BDNF, OPMR1, OPRK1, PDYN 실험의 8개 유전자 : FosB, 아크, Nptx2, Ccrn4l, Car12, C8b, Mocs1, Mef2c