Käyttäytymisriippuvuus ja genetiikka Parkinsonin taudissa (BADGE-PD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Tunnistaa herkkyysgeenit impulssikontrollihäiriöille Parkinsonin taudissa.
Tutkimuksen suunnittelu: Geneettinen assosiaatiotutkimus.
Ensisijainen tavoite:
Tunnistaa Parkinsonin taudin käyttäytymisriippuvuuden herkkyysgeenit
Toissijaiset päätepisteet:
- Vertaa parkinson-potilaiden kliinisiä, neurologisia ja psykiatrisia piirteitä käyttäytymisriippuvuudesta verrattuna kontrollipopulaatioon. Mikäli näiden ryhmien välillä on eroja, tutkitaan vuorovaikutusta geneettisten tekijöiden kanssa
- Tunnista psykometrinen profiili TCI-R-asteikolta, joka vastaa "hyperdopaminergisiä" henkilöitä, joilla on AC-persoonallisuus
Potilasvalinta:
Tapaukset: potilaat, joilla on Parkinsonin tauti (PD) ja impulssikontrollihäiriö (ICD), jotka määritellään arvolla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 tai 3 pistettä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 "Evaluation Comportementale de la Maladie de Parkinson" -asteikolla (ECMP) , Ardouin et al. 2009) hyperdopaminergisille tuotteille.
Kontrollit: PD-potilaat, joilla ei ole impulssikontrollihäiriötä (ICD), joka määritellään arvolla 0 tai 1 kussakin hyperdopaminergisessä annoksessa JA korkeintaan 2 kohdetta pistemäärällä 1. Kontrollit on täytynyt hoitaa vähintään 300 mg:lla levodopa-ekvivalenttia päivässä annosta yli 12 kuukauden ajan. Kontrollit sovitetaan sukupuolen, iän ja iän mukaan PD:n alkaessa.
Kohteiden lukumäärä: 200 tapausta ja 200 kontrollia.
Kliininen arviointi: motorinen pistemäärä (UPDRS), neuropsykologinen arviointi, riippuvuuden ja ICD:n diagnostiset kriteerit (MINI), itseläytetty psykometrinen kyselylomake (TCI-R), hoitohistoria, ICD-historia.
Geneettinen analyysi: Verinäyte otetaan DNA:n (DNA-pankki ja Pitie-Salpetriere-solut) uuttamista ja varastointia varten. Ehdokasgeenit* ja polymorfismit valitaan kirjallisuustiedoista (reseptorit, kuljettajat ja metaboloivat entsyymit, monoamiini) ja L-DOPA:n indusoimasta molekyylista PD:n hiirmallin striatumissa.
Tilastollinen analyysi:
Tehdään kaksivaiheinen analyysi. Ensimmäisessä vaiheessa harjoitussarja (36 % koehenkilöistä) analysoidaan logistisella regressiomallilla, jossa otetaan huomioon additiivinen geneettinen vaikutus. Toisessa vaiheessa ylin 27 % merkittävimmistä geneettisistä markkereista analysoidaan käyttämällä jäljelle jäävää replikaatiosarjaa (64 % potilaista). Lopuksi suoritetaan yhdistetty analyysi.
Näytteen koko: 200 potilasta ryhmää kohden tutkimaan 50 kandidaattimarkkeria, joiden teho on 83 % genotyyppivaikutukselle 2,0, additiivinen geneettinen malli, kunkin alleelin esiintymistiheys 0,5.
* Ehdokasgeeniluettelo:
20 geeniä kirjallisuudesta: DRD1, ANKK1, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, MAOA, COMT, HTR2A, HTR1B, TPH1, TPH2, 5HTT, GRIN2B, DBH, SCL6A2, BDNF, OPMR1, OPRK1, sPDYN kokeesta : FosB, Arc, Nptx2, Ccrn4l, Car12, C8b, Mocs1, Mef2c
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Groupe Hospitalier la Pitié Salpêtrière
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
Tapausryhmä
- Ikä yli 30 vuotta
- Kaukasialainen eurooppalainen (2 vanhempaa ja 4 isovanhempaa syntyneet Euroopassa)
- Parkinsonin tauti UKPDSBB:n kriteerien mukaan
Käyttäytymisriippuvuudella, joka määritellään seuraavasti:
- Pistemäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 tai 3 pistettä, suurempi tai yhtä suuri kuin 2 seuraavissa Ardouinin asteikon (ECMP) hyperdopaminergisissa kohteissa: syömiskäyttäytymiset, luovuus, harrastus, riskinottokäyttäytyminen, pakko-ostokset, patologinen uhkapelaaminen, hyperseksuaalisuus, kyber- riippuvuus ja punding.
- Alkaa dopamiiniagonistin tai L-DOPA:n alaisena
- Läsnä inkluusiokäynnillä
- TAI menneisyydessä (<6 vuotta). Näillä potilailla Ardouinin asteikon on täytynyt läpäistä käyttäytymishäiriön hetkellä tai 3 kuukauden kuluessa sen katoamisesta.
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
- Suostumuslomakkeen allekirjoitus
Ohjausryhmä
- Ikä yli 30 vuotta
- Kaukasialainen eurooppalainen (2 vanhempaa ja 4 isovanhempaa syntyneet Euroopassa)
- Parkinsonin tauti UKPDSBB:n kriteerien mukaan
- Sairauden aikakehitys vähintään 5 vuotta
- Otettuaan evoluution aikana dopamiiniagonistiannoksen, joka vastaa vähintään 300 mg L-DOPA:ta vähintään 12 kuukauden ajan.
Ei ole käyttäytymisriippuvuutta
- Ei ajankohtainen, määritellään arvosanaksi 0 tai 1 ja enintään kahdeksi pisteeksi, joiden pistemäärä on 1 kaikista yllä olevista kohteista ja L-DOPA-riippuvuus.
- Kumpikaan ei läpäissyt, koska puolistrukturoidun haastattelun retrospektiivinen pistemäärä on 0 tai 1 kaikista hyperdopaminergisista Ardouinin asteikoista (katso yllä) JA korkeintaan kaksi kohtaa, joiden arvosana on 1 ja L-DOPA-riippuvuus.
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
- Suostumuslomakkeen allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit:
Tapausryhmä
- Ei Parkinsonin tautia tai epätyypillistä parkinsonin oireyhtymää
- Neuroleptien ottaminen klotsapiinia lukuun ottamatta potilaille, joilla on AC
- Käyttäytymisriippuvuus, joka on alkanut ENNEN Parkinson-lääkityksen ottamista
Ohjausryhmä
- Ei Parkinsonin tautia tai epätyypillistä parkinsonin oireyhtymää
- Neuroleptien ottaminen sisälsi klotsapiinin kontrollipotilaille
- Käyttäytymisriippuvuus, joka on alkanut ENNEN Parkinson-lääkityksen ottamista
- Potilas, jolla on edunvalvonta, riistetty vapaudestaan oikeuden päätöksellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
tapauksia
ICD:n esiintyminen PD-potilailla (tapaukset) määritellään pistemääräksi ≥ 2 1 hyperdopamiinikohdassa tai 2 pistemääränä ≥ 2 1 hyperdopaminergisessä kohdassa PD:n käyttäytymisen ja mielialan arvioimiseksi (ECMP).
|
Yksi verinäyte tutkimuksen aikana.
Jokaiselle valitulle geenille valitaan pieni määrä (1 - 5) markkereita, jotka ovat tyypiltään "tag SNP" tai "koodaava SNP" " (yksi nukleotidin polymorfismi, SNP), yhteensä 50 markkeria (edustaen 20 - 25 geeniä) ).
Ei-hiljainen koodaava SNP, jolla voi olla toiminnallinen vaikutus, sisällytetään ensisijaisesti.
Genotyypitys suoritetaan VeraCode Goldengate -genotyypitysmenetelmällä.
|
|
säätimet
ICD:n puuttuminen PD-potilailla (kontrollit) määritellään pisteeksi ≤ 1 kaikista ECMP:n hyperdopaminergisista kohdista ja enintään 2 pisteestä = 1.
|
Yksi verinäyte tutkimuksen aikana.
Jokaiselle valitulle geenille valitaan pieni määrä (1 - 5) markkereita, jotka ovat tyypiltään "tag SNP" tai "koodaava SNP" " (yksi nukleotidin polymorfismi, SNP), yhteensä 50 markkeria (edustaen 20 - 25 geeniä) ).
Ei-hiljainen koodaava SNP, jolla voi olla toiminnallinen vaikutus, sisällytetään ensisijaisesti.
Genotyypitys suoritetaan VeraCode Goldengate -genotyypitysmenetelmällä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
50 geneettisen markkerin (polymorfismin) alleelitaajuutta verrataan tapausten ja kontrollien välillä.
Aikaikkuna: perusviiva
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
niiden potilaiden lukumäärä, joilla on MINI:n mukainen ICD-diagnoosi
Aikaikkuna: perusviiva
|
perusviiva
|
|
UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: perusviiva
|
perusviiva
|
|
MMSE:n (Mini Mental State Examination) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: perusviiva
|
perusviiva
|
|
Alapisteet temperamentti- ja hahmoluettelossa (tarkistettu versio, TCI-R)
Aikaikkuna: perusviiva
|
perusviiva
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä kussakin ryhmässä, joilla on henkilökohtainen tai suvussa ollut riippuvuutta
Aikaikkuna: perusviiva
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: jean-christophe Corvol, MD, PhD, Assitance-Publique Hopitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Pakonomaista käyttäytymistä
- Impulsiivinen käyttäytyminen
- Parkinsonin tauti
- Käyttäytyminen, riippuvuutta aiheuttava
- Häiritsevät, impulssinhallinta- ja käytöshäiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
- P100133
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .